Alzheimer lié au gène du cholestérol

Une étude récente suggère que les personnes ayant un type de gène spécifique peuvent réduire leur risque de développer la maladie d'Alzheimer en modifiant leur profil de cholestérol. Environ un cinquième de la population porte une seule copie de l’allèle ApoE4, une version du gène ApoE, et présente un risque accru de maladie d’Alzheimer. Deux autres pour cent portent deux copies (une de chaque parent) de cette variante du gène, et leur risque d’Alzheimer est extrêmement élevé.

Une équipe de chercheurs de l'Université de Heidelberg, en Allemagne, a examiné les chiffres de deux études distinctes sur les porteurs d'ApoE4. Ils expliquent que ApoE signifie apolipoprotéine E, une protéine qui joue un rôle vital dans le métabolisme des lipides sanguins. Cette protéine transporte le cholestérol nécessaire vers les cellules nerveuses.

La Dre Laura Perna et son équipe ont utilisé des échantillons de sang et des informations médicales provenant de deux études sur des personnes âgées. Cela a été comparé aux résultats des tests de mémoire et de concentration. Les études comprenaient 1 800 participants âgés de plus de 50 ans.

Les résultats ont indiqué que l'allèle ApoE4 était le plus étroitement lié aux déficits cognitifs, en particulier la mémoire, chez les personnes ayant un taux de cholestérol élevé et une maladie cardiaque. De tels déficits cognitifs peuvent être des signes avant-coureurs de la démence et de la maladie d'Alzheimer, mais ils peuvent également survenir indépendamment.

Le Dr Perna déclare: «Une explication possible des résultats pourrait être que le cerveau est particulièrement sensible aux effets d'ApoE4 une fois qu'il a déjà été affecté par des maladies cardiovasculaires et un taux de cholestérol élevé. Il s'agit probablement d'une interaction complexe entre les divers facteurs.

«L’allèle ApoE4 augmente non seulement le risque de maladie d’Alzheimer, mais il est également associé à un risque accru d’artériosclérose [durcissement des parois artérielles]. L'artériosclérose soutient également le développement de la démence.

Le professeur Hermann Brenner du Centre allemand de recherche sur le cancer a également travaillé sur l'étude. Il souligne: «Un taux de cholestérol élevé et les maladies cardiovasculaires sont potentiellement évitables et, dans de nombreux cas, une alimentation et un mode de vie sains peuvent réduire un taux de cholestérol élevé. L'exercice régulier et une alimentation riche en légumes et en fruits aident à réduire le taux de cholestérol. Ce qui est bon pour le cœur l'est aussi pour le cerveau et la mémoire. Cela semble particulièrement important pour les porteurs du facteur de risque ApoE4. »

Les résultats apparaissent dans le journal Démence et troubles cognitifs gériatriques. Les chercheurs disent à propos d'ApoE4: «La prévention possible de ses effets néfastes sur la cognition est d'une grande pertinence.» Leurs résultats indiquent «L'association d'ApoE4 avec la fonction cognitive a été fortement amplifiée en présence d'hypercholestérolémie et de maladies cardiovasculaires.»

Ils ajoutent: «L'hypercholestérolémie n'était associée à la fonction cognitive que chez les porteurs d'ApoE4 en présence d'une maladie cardiovasculaire», concluant: «Les effets néfastes du polymorphisme ApoE4 sur la cognition peuvent fortement dépendre de facteurs de risque modifiables.»

Un apport plus élevé en acides gras oméga-3 pourrait-il protéger la fonction cognitive des porteurs d'ApoE4? Dans la population générale, la consommation d’acides gras oméga 3 (le poisson gras est une bonne source) semble être associée à un risque plus faible de développer à la fois la maladie d’Alzheimer et les maladies coronariennes. Cependant, ce lien ne semble pas tenir dans les transporteurs ApoE4.

L'acide gras oméga-3 appelé acide docosahexaénoïque est une molécule essentielle pour la santé des neurones. On pense que la consommation d’acide docosahexaénoïque protège contre la maladie d’Alzheimer tardive grâce à au moins 12 effets neuroprotecteurs. Ceux-ci incluent des effets sur le système nerveux central qui peuvent protéger contre le déclin cognitif lié à ApoE4.

Mais les porteurs d'ApoE4 ne semblent pas être protégés contre le déclin cognitif par un régime riche en poisson gras. Dans une étude récente portant sur des patients atteints de la maladie d'Alzheimer d'apparition tardive, seuls ceux qui ne portaient pas d'ApoE4 présentaient une diminution du taux de changement cognitif lors de la prise d'acide docosahexaénoïque, par rapport au placebo.

Les chercheurs de cette étude, de l'Oregon Health and Science University, Portland, OR, déclarent: «Plusieurs études épidémiologiques indiquent qu'un effet protecteur des acides gras oméga-3 vis-à-vis de la démence peut être limité aux individus ApoE4-négatifs.»

Inversement, une étude de l'Université de Wageningen aux Pays-Bas a révélé que des niveaux plus élevés d'acide docosahexaénoïque dans le plasma étaient liés à un déclin plus lent de la mémoire chez les porteurs d'ApoE4. En outre, une consommation accrue d'acide docosahexaénoïque via un supplément s'est avérée améliorer les scores d'attention chez les personnes âgées en bonne santé porteuses d'ApoE4, par rapport au placebo. Par conséquent, les porteurs d'ApoE4 peuvent bénéficier d'un supplément d'oméga-3.

De toute évidence, d'autres essais sont nécessaires pour confirmer un avantage des acides gras oméga-3, à la lumière de ces résultats mitigés. Mais les preuves semblent toutes indiquer un métabolisme des acides gras différent chez les personnes ayant la version e4 pour le gène APOE, et que cette différence peut détenir la clé d'une méthode efficace de réduction du risque de démence.

Références

Perna, L. et coll. Apolipoprotéine E e4 et fonction cognitive: une association modifiable? Résultats de deux études de cohorte indépendantes. Démence et troubles cognitifs gériatriques, 24 octobre 2015 doi: 10.1159 / 000440697

Quinn, J. F. et coll. Supplémentation en acide docosahexaénoïque et déclin cognitif dans la maladie d'Alzheimer: un essai randomisé. Le Journal de l'American Medical Association, 3 novembre 2010 doi: 10.1001 / jama.2010.1510

van de Rest, O. et al. Effet de l'huile de poisson sur les performances cognitives chez les sujets plus âgés: un essai contrôlé randomisé. Neurologie, 5 août 2008.