Le tabagisme offre des indices sur le traitement de la schizophrénie
Deux articles publiés dans le numéro de janvier de Psychiatrie biologique suggèrent que les médicaments qui stimulent les récepteurs nicotiniques dans le cerveau pourraient améliorer la fonction corticale et traiter les troubles cognitifs associés à la schizophrénie.
La nicotine agit à travers deux classes générales de récepteurs cérébraux, ceux ayant une affinité élevée et faible pour la nicotine. La classe de faible affinité des récepteurs nicotiniques contient ce qu'on appelle la sous-unité alpha-7, et les personnes atteintes de schizophrénie en ont moins que la population générale.
Dans leur étude sur des singes en bonne santé, Graham Williams, MD, et ses collègues de l'Université de Yale et d'AstraZeneca ont découvert que de très faibles doses d'AZD0328, un nouveau médicament agissant comme un agoniste alpha-7, produisaient des améliorations à la fois aiguës et persistantes de leurs performances sur un tâche de mémoire de travail spatiale.
«Nos travaux démontrent que le récepteur neuronal nicotinique alpha-7 joue un rôle essentiel dans la fonction cognitive de base de la mémoire de travail, qui est un indicateur clé des résultats chez les patients atteints de schizophrénie», a expliqué le Dr Williams.
"La fonction du récepteur alpha-7 peut expliquer la capacité d'un agoniste partiel à induire des changements bénéfiques à long terme pour la cognition d'ordre élevé à des doses aussi faibles."
Cette influence sur la fonction corticale a été illustrée par les travaux d'une équipe de recherche dirigée par Jason Tregellas, Ph.D. Ces chercheurs ont examiné les effets du DMXB-A, un nouvel agoniste partiel alpha-7, sur le «réseau par défaut» du cerveau chez les personnes atteintes de schizophrénie.
Le réseau par défaut est actif lorsque le cerveau est au repos et non concentré sur des tâches externes; il permet à l'esprit «d'errer» facilement d'une pensée à l'autre. Ce réseau est probablement un contributeur majeur à l'activité neuronale intrinsèque qui représente 60 à 80% de la consommation d'énergie du cerveau, fonctionne différemment chez les personnes atteintes de schizophrénie.
Dr.Tregellas a résumé ses conclusions: «Nous avons constaté que DMXB-A modifiait l'activité réseau par défaut chez les personnes atteintes de schizophrénie selon un schéma cohérent avec une fonction améliorée du réseau. Nous avons également constaté que ces différences neuronales étaient liées au génotype du récepteur nicotinique alpha-7 et aux améliorations des symptômes liées aux médicaments.
Ensemble, «ces deux études fournissent un soutien supplémentaire pour une nouvelle approche pharmacologique pour traiter les troubles cognitifs de la schizophrénie», a observé le Dr John Krystal, rédacteur en chef de Psychiatrie biologique.
Source: Elsevier
