La recherche vise la protection des cellules nerveuses dans la maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson favorise la détérioration du système nerveux entraînant des tremblements et des problèmes de coordination musculaire et de mouvement. Pour l'instant, il n'existe aucun traitement protecteur prouvé. Ce n’est que récemment que des causes génétiques de la maladie de Parkinson ont été identifiées, susceptibles d’être utilisées dans le développement de traitements ciblés.
On a cependant découvert que des médicaments récemment découverts bloquaient la protéine LRRK2 (prononcé alouette 2), qui, lorsqu'elle est déformée chez l'homme, conduit à la maladie de Parkinson en provoquant le rétrécissement et la mort des cellules nerveuses.
Étant donné que le LRRK2 hyperactif est mortel, les chercheurs ont émis l'hypothèse qu'en bloquant LRRK2, ils pourraient protéger les cellules nerveuses vulnérables que cette protéine attaque. Les scientifiques ont testé des médicaments disponibles dans le commerce et connus pour empêcher des protéines comme LRRK2 d'agir et d'ajouter des phosphates chimiques à d'autres protéines. Soixante-dix médicaments ont été testés en tout, et huit ont été trouvés pour empêcher LRRK2 d'agir.
Sur les huit médicaments, deux avaient déjà été montrés au cours d'autres études comme étant capables de traverser la barrière hémato-encéphalique. Les scientifiques ont donc injecté ces deux médicaments deux fois par jour à des souris conçues pour porter les changements LRRK2 causant la maladie de Parkinson dans leur cerveau. Après trois semaines, les chercheurs ont observé le cerveau des souris pour déterminer si des cellules nerveuses étaient mortes. Un médicament a fourni une protection presque totale contre la mort des cellules nerveuses. Un autre médicament contenait environ 80% de cellules mortes en moins que chez les souris traitées simulées. Un troisième médicament, qui n'inhibe pas LRRK2, s'est avéré inefficace.
«Ces données suggèrent que si vous deviez développer un médicament sûr, vous pourriez potentiellement avoir un nouveau traitement pour les patients atteints de la maladie de Parkinson avec des mutations LRRK2», explique Ted Dawson, MD, Ph.D., directeur scientifique du Johns Hopkins Institute for Génie cellulaire et professeur de neurologie et physiologie.
Les deux médicaments qui ont réussi à bloquer LRRK2 et à prévenir la mort des cellules nerveuses chez les souris atteintes de la maladie de Parkinson étaient constitués de structures chimiques similaires. «On pourrait envisager de générer des composés autour de cette structure centrale pour développer un inhibiteur relativement sélectif et puissant de LRRK2», dit Dawson.
Dawson, en collaboration avec des chercheurs de la Southern Methodist University, conçoit des inhibiteurs spécifiques de LRRK2 avec des projets de licence pour la technologie. Une fois que les médicaments candidats sont identifiés, ils seront testés pour les effets secondaires toxiques.Cependant, il faudra peut-être encore des années avant que les médicaments ne soient approuvés par la FDA pour une utilisation chez l'homme.
Selon Dawson, les traitements développés spécifiquement contre LRRK2 peuvent même être capables de traiter d’autres formes de la maladie de Parkinson - celles qui ne sont pas causées par des altérations de LRRK2 - car il peut y avoir diverses altérations dans différentes protéines qui peuvent conduire à la maladie de Parkinson.
«Nous guérissons la maladie de Parkinson chez une souris, et maintenant nous devons découvrir des médicaments qui fonctionnent réellement dans les neurones humains. Nous espérons alors pouvoir faire le saut pour qu’un traitement soit efficace chez l’homme », déclare Dawson.
Parmi les autres auteurs du manuscrit figuraient Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee et la co-investigatrice Valina Dawson de Johns Hopkins Medicine; Jackalina VanKampen et Leonard Petrucelli du Mayo Clinic College of Medicine; Kathleen Maguire-Zeiss et Howard Federoff du centre médical de l'Université de Georgetown; et William Bowers du Centre médical de l'Université de Rochester.
Le financement de cette recherche a été fourni par des subventions des National Institutes of Health, de l'Army Medical Research and Material Command, de la Mayo Foundation et de la Michael J. Fox Foundation.
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