La recherche sur le vieillissement pourrait être la clé des nouveaux traitements contre la maladie d'Alzheimer
Un examen complet de la recherche sur les médicaments contre la maladie d'Alzheimer, y compris les agents actuellement à l'étude pour la prévention et le traitement de la maladie (et d'autres démences), souligne la nécessité de développer et de tester des médicaments basés sur une compréhension des multiples effets du vieillissement sur le cerveau.
«L’Alzheimer est une maladie complexe avec de nombreux facteurs différents qui contribuent à son apparition et à sa progression», a déclaré le Dr Howard Fillit, directeur exécutif fondateur et directeur scientifique de l’Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (ADDF), auteur principal de l’article.
«Des décennies de recherche ont révélé des processus communs qui sont pertinents pour comprendre pourquoi le cerveau vieillissant est vulnérable à la maladie d'Alzheimer. De nouvelles thérapies pour la maladie d'Alzheimer viendront de cette compréhension des effets du vieillissement sur le cerveau. »
La vieillesse est le principal facteur de risque de la maladie d'Alzheimer, une maladie neurodégénérative progressive qui touche 50 millions de personnes dans le monde et environ 5 millions aux États-Unis. Avec une population vieillissante croissante, les Centers for Disease Control and Prevention prévoient que le fardeau de la maladie d'Alzheimer triplera presque à 14 millions d'Américains d'ici 2060.
Actuellement, les médicaments approuvés pour la maladie d’Alzheimer sont capables de soulager certains symptômes, mais ils n’arrêtent pas la progression de la maladie. De nouveaux traitements qui peuvent prévenir, ralentir ou arrêter la maladie sont nécessaires de toute urgence pour aider les millions de personnes touchées par la démence dans le monde.
Selon Fillit, la biologie du vieillissement elle-même fournit de nombreuses nouvelles cibles pour le développement de nouveaux médicaments pour la maladie d'Alzheimer.
Parallèlement à la vieillesse, de nombreux processus biologiques vont de travers qui ont également été impliqués dans la maladie d'Alzheimer. Par exemple, à mesure que les gens vieillissent, ils sont plus susceptibles d'avoir une inflammation systémique chronique et une neuroinflammation, qui sont liées à une mauvaise fonction cognitive.
D'autres problèmes de vieillissement comprennent une clairance altérée des protéines toxiques mal repliées, des dysfonctionnements mitochondriaux et métaboliques (associés au diabète), des problèmes vasculaires, des changements épigénétiques (changements dans la régulation des gènes sans altération de la séquence d'ADN) et la perte de synapses (points de communication entre les neurones) .
"Notre succès dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer viendra probablement de la thérapie combinée - la recherche de médicaments qui ont des effets positifs sur les dysfonctionnements qui surviennent avec le vieillissement", a déclaré Fillit.
«Les thérapies combinées sont la norme de soins pour d’autres maladies majeures du vieillissement, telles que les maladies cardiaques, le cancer et l’hypertension, et seront probablement nécessaires pour traiter la maladie d’Alzheimer et d’autres démences.»
Les essais de phase ultérieure (phase 3) sur la maladie d'Alzheimer ont tendance à se concentrer sur les médicaments ciblant la bêta-amyloïde et le tau, les caractéristiques pathologiques classiques de la maladie d'Alzheimer (des essais de phase 3, 52% ciblent l'amyloïde ou le tau), mais d'autres stratégies gagnent du terrain et sont en phase 1 ou 2 essais, selon l'article de revue.
Bien que les tentatives thérapeutiques visant à éliminer ou à réduire la production de bêta-amyloïde aient été largement infructueuses pour modifier l'évolution de la maladie d'Alzheimer, a déclaré Fillit, les chercheurs ont encore appris des informations importantes de ces essais cliniques, même s'ils n'ont pas immédiatement abouti à des traitements. Et des essais cliniques récents suggèrent que les problèmes de clairance de la bêta-amyloïde pourraient encore s'avérer fructueux.
«On ne sait actuellement pas si ces pathologies classiques (amyloïde et tau) représentent des cibles médicamenteuses valides et si ces cibles seules sont suffisantes pour traiter la maladie d'Alzheimer», a déclaré Fillit.
"Cibler les processus biologiques courants du vieillissement peut être une approche efficace pour développer des thérapies visant à prévenir ou retarder les maladies liées au vieillissement, telles que la maladie d'Alzheimer."
Source: Fondation Alzheimer’s Drug Discovery
