Réseau de gènes impliqué dans l'autisme, le TDAH et la schizophrénie
Les chercheurs ont découvert plusieurs réseaux de gènes impliqués dans l'autisme. On a également constaté que l'un d'eux affectait certains patients atteints de trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) et de schizophrénie - ce qui soulève la possibilité que les trois troubles neurologiques puissent être traités de la même manière.
«Les troubles neurodéveloppementaux sont extrêmement hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement», a déclaré le chef de l’étude Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., directeur du Center for Applied Genomics à l’hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP).
«Cependant, les schémas biologiques communs que nous constatons dans toutes les catégories de maladies impliquent fortement que se concentrer sur les défauts moléculaires sous-jacents peut nous rapprocher de l'élaboration de thérapies.»
Les résultats de la recherche, basés sur une large analyse de l'ADN de milliers de patients, pourraient un jour fournir de nouvelles cibles pour les médicaments contre l'autisme.
L'étude, publiée dansCommunications de la nature, tire des données génétiques du centre de génomique de CHOP ainsi que du projet Autism Genome Project et du consortium AGRE, tous deux membres de l'organisation Autism Speaks.
La recherche est une étude d'association pangénomique comparant plus de 6 700 patients atteints de troubles du spectre autistique (TSA) à plus de 12 500 sujets témoins. C'était l'une des plus grandes études jamais menées sur les variations du nombre de copies (CNV) dans l'autisme. Les CNV sont des délétions ou des duplications de séquences d'ADN.
Les chercheurs ont précédemment rapporté que 10% ou plus des patients atteints de TDAH ont des CNV dans les gènes le long de la voie du récepteur métabotropique du glutamate (GRM), tandis que d'autres études ont également trouvé des défauts du gène GRM dans la schizophrénie.
Sur la base de leurs découvertes, Hakonarson prévoit un essai clinique chez certains patients atteints de TDAH d'un médicament qui active la voie GRM.
«Si les médicaments affectant cette voie s'avèrent efficaces dans ce sous-ensemble de patients atteints de TDAH, nous pourrions alors tester ces médicaments chez des patients autistes présentant des variantes génétiques similaires», a-t-il déclaré.
Dans les TSA et autres troubles neurodéveloppementaux complexes, les variantes génétiques courantes ont souvent de très petits effets individuels, tandis que les variantes génétiques très rares ont des effets plus puissants.
«Même si notre propre étude était de grande envergure, elle ne capte qu'environ 20% des gènes responsables des TSA», a déclaré Hakonarson, qui a ajouté que des études encore plus importantes sont nécessaires pour approfondir les fondements génétiques de l'autisme.
«Cependant, des données animales solides soutiennent un rôle important pour la voie des récepteurs du glutamate dans les comportements socialement altérés modélisant les TSA. Parce que la voie GRM semble être un moteur majeur dans trois maladies - l'autisme, le TDAH et la schizophrénie - il existe une justification irréfutable pour étudier des stratégies de traitement axées sur cette voie.
Source: Hôpital pour enfants de Philadelphie
