Un ADN bien serré dans le cerveau lié à la schizophrénie
Les nouvelles découvertes suggèrent que les médicaments déjà en développement pour d'autres maladies pourraient éventuellement offrir de l'espoir en tant que traitement de la schizophrénie et des affections connexes chez les personnes âgées.
La recherche montre que le déficit est particulièrement prononcé chez les jeunes. Cela suggère que le traitement pourrait être le plus efficace dès le début pour minimiser ou même inverser les symptômes de la schizophrénie
La schizophrénie est un trouble mental généralement grave caractérisé par des hallucinations, des délires et des difficultés émotionnelles, entre autres problèmes.
«Nous sommes enthousiasmés par les résultats», a déclaré Elizabeth Thomas, professeur agrégé de recherche chez Scripps, neuroscientifique qui a dirigé l'étude, «et il existe un lien avec d'autres travaux de développement de médicaments, ce qui pourrait signifier une voie plus rapide vers les essais cliniques pour exploiter ce que nous j'ai trouvé. »
En collaboration avec l'auteur principal Bin Tang, stagiaire postdoctoral dans son laboratoire, et Brian Dean, un collègue australien à l'Université de Melbourne, Thomas a obtenu des échantillons de cerveau post-mortem de cerveaux schizophrènes et sains détenus dans des «banques de cerveaux» médicales aux États-Unis. et Australie. Les cerveaux proviennent soit de patients qui ont eux-mêmes accepté de donner tout ou partie de leur corps à des fins de recherche scientifique après la mort, soit de patients dont les familles ont accepté de tels dons.
Par rapport à des cerveaux sains, les échantillons de cerveau de sujets atteints de schizophrénie ont montré des niveaux inférieurs d'un produit chimique vital dans certaines parties d'ADN qui bloqueraient l'expression normale des gènes.
Une autre conclusion critique était que chez les sujets plus jeunes atteints de schizophrénie, le problème était beaucoup plus prononcé.
Thomas voit un grand potentiel dans ses nouvelles découvertes.
Sur la base des résultats plus prononcés chez les cerveaux plus jeunes, elle pense que le traitement avec certains types de médicaments appelés inhibiteurs de l'histone désacétylase pourrait bien s'avérer utile pour inverser ou prévenir la progression de la maladie, en particulier chez les patients plus jeunes.
Les détails de la recherche
Au cours des dernières années, les chercheurs ont de plus en plus reconnu que les changements au niveau cellulaire non liés à des défauts génétiques jouent un rôle important dans la maladie. Il existe toute une gamme d’effets dits épigénétiques qui modifient le fonctionnement de l’ADN sans modifier le code ADN d’une personne.
Un domaine critique de la recherche épigénétique est lié aux histones. Ce sont les protéines structurelles autour desquelles l'ADN doit s'enrouler. «Il y a tellement d'ADN dans chaque cellule de votre corps qu'il ne pourrait jamais rentrer dans vos cellules à moins d'être compacté de manière étanche et efficace», a déclaré Thomas. Les «queues» d'histone subissent régulièrement des modifications chimiques pour soit détendre l'ADN, soit le reconditionner. Lorsque les histones sont acétylées, des portions d'ADN sont exposées afin que les gènes puissent être utilisés.
Les complexes histone-ADN, connus sous le nom de chromatine, se détendent et se condensent constamment pour exposer différents gènes, il n'y a donc pas de configuration correcte ou incorrecte. Mais l'équilibre peut changer de manière à provoquer ou à aggraver la maladie.
L'ADN est le guide que la machinerie cellulaire utilise pour construire les innombrables protéines essentielles à la vie. Si des parties de ce guide restent fermées alors qu’elles ne le devraient pas parce que les histones ne sont pas acétylées correctement, les gènes peuvent être efficacement désactivés alors qu’ils ne le devraient pas, avec un certain nombre d’effets néfastes. De nombreux groupes de recherche ont découvert que l’acétylation modifiée peut être un facteur clé dans d’autres conditions, des troubles neurodégénératifs tels que la maladie de Huntington et la maladie de Parkinson à la toxicomanie.
Thomas avait étudié les rôles de l’acétylation des histones dans la maladie de Huntington et a commencé à se demander si des mécanismes similaires de régulation génique pourraient également être importants dans la schizophrénie. Dans les deux maladies, des recherches antérieures dans le laboratoire Thomas avaient montré que certains gènes chez les malades étaient beaucoup moins actifs que chez les personnes en bonne santé. "Il m'est venu à l'esprit que nous voyons les mêmes altérations génétiques, alors j'ai pensé:" Hé, essayons-le "", a-t-elle déclaré.
Il s'avère qu'elle avait raison, selon cette première étude de recherche.
Fait intéressant, certains des déficits cognitifs qui affectent les personnes âgées ressemblent biologiquement à la schizophrénie, et les deux conditions partagent au moins certaines anomalies cérébrales. Ainsi, les inhibiteurs de la désacétylase pourraient également fonctionner comme traitement pour les problèmes liés à l'âge, et pourraient même s'avérer une mesure préventive efficace pour les personnes à haut risque de déclin cognitif en fonction des antécédents familiaux ou d'autres indicateurs.
L'étude est disponible en ligne dans la revue Psychiatrie translationnelle.
Source: Institut de recherche Scripps
