Des scientifiques découvrent un gène à haut risque pour le syndrome de Tourette
Les scientifiques ont identifié le premier gène de risque «de confiance élevée» pour le syndrome de Tourette (ou trouble de Tourette) ainsi que trois autres gènes de risque probables. Leurs conclusions, publiées dans la revue Neurone, constituent un pas en avant dans la compréhension de la biologie du trouble et peuvent aider à la recherche de meilleurs traitements.
Le syndrome de Tourette, un trouble qui présente des symptômes débilitants tels que des tics moteurs et vocaux involontaires, affecte environ une personne sur cent dans le monde. Jusqu'à présent, les traitements n'ont qu'une efficacité limitée, en partie parce que la génétique sous-jacente au trouble est restée en grande partie un mystère.
«À la clinique, j'ai vu à maintes reprises la frustration que vivent les patients et les familles en raison de notre manque de compréhension et des limites de nos traitements actuels. Mais nous avons maintenant fait un premier pas en avant majeur pour changer cette réalité, grâce aux nouvelles technologies génomiques et à une collaboration à long terme très fructueuse entre cliniciens et généticiens », a déclaré Matthew State, MD, Ph.D., professeur et président distingué de la famille Oberndorf du Département de psychiatrie de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) et co-auteur principal du nouvel article.
Pour l'étude, un consortium de scientifiques de haut niveau, dirigé par l'UCSF, l'Université Rutgers, le Massachusetts General Hospital, l'Université de Floride et la Yale School of Medicine, a essayé une approche génétique précédemment utilisée pour étudier les troubles du spectre autistique (TSA).
Comme dans la précédente recherche sur les TSA, les scientifiques de la nouvelle étude ont comparé les régions codant pour les protéines des génomes des enfants atteints du syndrome de Tourette aux génomes de leurs parents pour identifier les variantes dites de novo - des mutations génétiques rares qui ne sont pas héritées de parents, mais se produisent plutôt spontanément à la conception.
Les variantes de novo ont souvent des effets biologiques plus forts que les variantes héritées transmises de génération en génération, a déclaré Jeremy Willsey, Ph.D., professeur adjoint de psychiatrie à l'UCSF et co-auteur principal du nouvel article.
«Nous étudions les variantes de novo même si elles sont rares car elles ont généralement des effets plus extrêmes que les mutations héréditaires et peuvent nous fournir beaucoup d'informations sur les causes sous-jacentes d'une maladie», a déclaré Willsey.
"Cela se traduit également par le développement de thérapies: si ces variantes augmentent considérablement le risque d'un enfant de trouble de la Tourette, nous nous attendrions à ce que la compréhension de ces changements puisse potentiellement conduire à des traitements très efficaces pour le trouble."
Les chercheurs ont analysé les données génomiques de 311 «trios» - des enfants atteints du trouble de Tourette et leurs parents, dont la plupart n'étaient pas affectés par le trouble - recueillies par le groupe Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics). Ils ont trouvé des preuves solides que les variantes de novo peuvent jouer un rôle important dans le déclenchement du trouble.
Pour confirmer leurs résultats, l'équipe a mené une étude de réplication dans 173 trios du Consortium international de génétique de la Tourette Association of America (TAAICG) et a trouvé les mêmes résultats.
Les chercheurs ont ensuite estimé qu'environ 12% des cas de syndrome de Tourette impliqueraient probablement des variantes de novo et que ces variantes frappaient probablement environ 400 gènes clés à risque différents.
Grâce à une analyse plus approfondie, les chercheurs ont pu se concentrer sur quatre gènes exprimés dans le cerveau dans lesquels des variantes de novo étaient associées de manière significative à la maladie.
Cette analyse a identifié des variantes d'un gène connu sous le nom de KIBRA (pour «protéine exprimée par KIdney et BRAin) - qui est impliqué dans le développement du cerveau, la mémoire et la réponse du cerveau à l'hormone œstrogène - comme ayant une probabilité supérieure à 90% de contribuer au syndrome de Tourette.
Trois autres gènes ont été signalés comme ayant une probabilité d'au moins 70% de contribuer au trouble. Parmi ceux-ci, deux sont également connus pour être impliqués dans le développement des circuits cérébraux. Le troisième est impliqué dans la régulation de l'expression des gènes dans le cerveau et a déjà été associé au trouble du développement syndrome de Cornelia de Lange, ainsi qu'à l'anxiété, au trouble obsessionnel-compulsif et au trouble de déficit de l'attention / hyperactivité chez l'homme.
Les chercheurs prévoient que les études futures de variantes de novo dans un plus grand nombre de familles touchées par le trouble de Tourette se traduiront par des dizaines de pistes génétiques plus prometteuses.
Source: Université de Californie, San Francisco
