L'examen révèle que le ciblage du glutamate pour traiter la dépression tient sa promesse
Dans une nouvelle revue, publiée dans la revue Examens de la nature / découverte de médicaments, les chercheurs ont examiné les progrès réalisés dans le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) à l'aide de la kétamine et d'autres thérapies agissant sur le système glutamate.
Des chercheurs de la Icahn School of Medicine du Mount Sinai et d'autres institutions ont découvert que les agents modulateurs du glutamate, y compris la kétamine, pourraient représenter les premières avancées majeures dans le traitement du TDM depuis des décennies, mais des questions fondamentales subsistent concernant la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité.
Les neurotransmetteurs, y compris le glutamate, sont des substances qui transmettent des signaux d'une cellule nerveuse à une autre. Le glutamate est le neurotransmetteur excitateur le plus abondant qui favorise la circulation des signaux entre les cellules nerveuses.
De nombreux troubles mentaux, tels que la dépression et la schizophrénie, impliquent une incapacité du système nerveux central à utiliser efficacement le glutamate. Les médicaments expérimentaux qui bloquent les récepteurs du glutamate dans le système nerveux central ou abaissent les niveaux de glutamate dans le cerveau peuvent représenter la prochaine génération de médicaments antidépresseurs et offrir des avantages potentiels par rapport aux traitements médicamenteux actuels.
«La recherche d'essais cliniques en cours axée sur le système glutamate peut conduire à une toute nouvelle classe d'antidépresseurs qui pourraient modifier considérablement la façon dont les patients souffrant de dépression, et en particulier de dépression résistante au traitement, sont traités», a déclaré le premier auteur de l'étude, James Murrough , MD, directeur du programme des troubles de l'humeur et de l'anxiété et professeur adjoint de psychiatrie et de neurosciences à l'école de médecine Icahn du mont Sinaï.
«Cibler les récepteurs du glutamate pourrait transformer les soins prodigués aux patients atteints de cette maladie dévastatrice.»
Les chercheurs du programme pour les troubles de l’humeur et de l’anxiété (MAP) du Mount Sinai mènent des études et des essais cliniques sur des agents, y compris la kétamine, qui modulent le système glutamate. Aucun modulateur de glutamate n'a été approuvé pour le traitement de la dépression dans le monde.
La kétamine, une substance contrôlée de l'annexe III avec un potentiel d'abus, a été réutilisée comme antidépresseur à action rapide. À faibles doses dans un environnement contrôlé, le médicament est devenu un médicament prometteur pour traiter la dépression sévère.
L'examen identifie les principaux problèmes en suspens liés au développement de la kétamine et d'autres modulateurs du glutamate à utiliser dans la dépression. Par exemple, la plupart des études ont sélectionné des patients qui n'ont pas répondu à un ou plusieurs essais d'antidépresseurs conventionnels et n'ont pas pris en compte d'autres facteurs, y compris les antécédents de traumatisme ou la prédisposition génétique à la dépression.
«Bien que des progrès substantiels aient été accomplis au cours de la dernière décennie dans l'identification de la kétamine comme un prototype d'antidépresseur à action rapide, il existe une grande lacune dans la littérature, ce qui représente un besoin de recherche crucial non satisfait pour examiner son innocuité et son efficacité au-delà d'une seule administration de traitement, »Dit Murrough.
«Une inconnue importante est la relation entre la modulation du glutamate et les approches thérapeutiques conventionnelles pour la dépression, qui peuvent faire la lumière sur les forces et les limites de cette approche.»
Source: École de médecine Icahn du mont Sinaï
