Une croissance neuronale modifiée peut expliquer pourquoi certaines personnes déprimées ne répondent pas aux ISRS
Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont le médicament le plus couramment prescrit pour le trouble dépressif majeur (TDM), mais les scientifiques ne comprennent toujours pas pourquoi ils ne fonctionnent pas chez près de 30% des patients.
Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Salk Institute de La Jolla, en Californie, a découvert des différences dans les schémas de croissance des neurones des patients résistants aux ISRS. Publié dans Psychiatrie moléculaire, l'étude a des implications pour la dépression, ainsi que pour d'autres conditions psychiatriques, telles que le trouble bipolaire et la schizophrénie, qui impliquent probablement également des anomalies du système sérotoninergique dans le cerveau, selon les chercheurs.
«Avec chaque nouvelle étude, nous nous rapprochons d'une compréhension plus complète des circuits neuronaux complexes sous-jacents aux maladies neuropsychiatriques, y compris la dépression majeure», a déclaré le professeur Salk Rusty Gage, auteur principal de l'étude, président de l'Institut et président de la chaire Vi et John Adler pour la recherche sur les maladies neurodégénératives liées à l'âge.
«Cet article, ainsi qu'un autre que nous avons récemment publié, fournit non seulement des informations sur ce traitement courant, mais suggère également que d'autres médicaments, tels que les antagonistes sérotoninergiques, pourraient être des options supplémentaires pour certains patients.»
La cause de la dépression est encore inconnue, mais les scientifiques pensent que la maladie est en partie liée au circuit sérotoninergique dans le cerveau, explique le chercheur. C'est en grande partie parce que les ISRS, qui augmentent les niveaux de neurotransmetteur sérotonine au niveau des connexions neuronales, aident à soulager les symptômes de nombreuses personnes diagnostiquées avec une dépression.
Cependant, le mécanisme expliquant pourquoi certaines personnes répondent aux ISRS, tandis que d'autres ne le font pas, reste un mystère.
Résoudre ce mystère a été difficile car il nécessite d'étudier les 300 000 neurones qui utilisent le neurotransmetteur sérotonine pour communiquer dans un cerveau de 100 milliards de neurones au total, soulignent les chercheurs. Les scientifiques ont récemment surmonté cet obstacle en générant ces neurones sérotoninergiques en laboratoire.
L'étude précédente de l'équipe publiée dans Psychiatrie moléculaire ont montré que les non-répondeurs aux ISRS avaient une augmentation des récepteurs de la sérotonine, ce qui rendait les neurones hyperactifs en réponse à la sérotonine. Dans la nouvelle étude, les chercheurs voulaient examiner les non-répondeurs aux ISRS sous un angle différent.
«Nous voulions savoir si la biochimie de la sérotonine, l'expression des gènes et les circuits étaient modifiés chez les non-répondeurs ISRS par rapport aux répondeurs utilisant des neurones sérotoninergiques dérivés de patients atteints de TDM», a déclaré le Dr Krishna Vadodaria, un scientifique du personnel de Salk et premier auteur du nouvel article. . «L'utilisation de neurones dérivés de patients atteints de TDM fournit une nouvelle représentation de la façon dont les répondeurs aux ISRS se comparent aux non-répondeurs.»
À partir d'une étude clinique à grande échelle portant sur 800 patients atteints de TDM, les chercheurs ont sélectionné les cas les plus extrêmes de réponse aux ISRS - les patients qui se sont considérablement améliorés lors de la prise d'ISRS et les patients qui n'ont vu aucun effet.
Les chercheurs ont prélevé des échantillons de peau de ces patients et reprogrammé les cellules en cellules souches pluripotentes induites (iPSC) pour créer des neurones sérotoninergiques qu'ils pourraient étudier.
Les scientifiques ont examiné les cibles de sérotonine dans les neurones sérotoninergiques des patients, y compris l'enzyme qui fabrique la sérotonine, la protéine qui la transporte et l'enzyme qui la décompose, mais n'ont trouvé aucune différence dans les interactions biochimiques entre les groupes.Au lieu de cela, les chercheurs ont observé une différence dans la réponse des neurones en fonction de leur forme.
Les neurones des non-répondeurs aux ISRS avaient des projections neuronales plus longues que les répondeurs, ont découvert les chercheurs.
Des caractéristiques anormales pourraient entraîner une communication neuronale trop importante dans certaines zones du cerveau et pas assez dans d'autres parties, modifiant la communication au sein des circuits sérotoninergiques et expliquant pourquoi les ISRS ne fonctionnent pas toujours pour traiter le TDM, expliquent les chercheurs.
«Ces résultats contribuent à une nouvelle façon d'examiner, de comprendre et de traiter la dépression», a déclaré Gage.
Source: Institut Salk
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