Mutation génétique liée à la maladie de Parkinson

Les chercheurs pensent avoir découvert une nouvelle mutation génétique qui cause la maladie de Parkinson.

L’effort de recherche international a été mené par des neuroscientifiques de la Mayo Clinic et s’articulait autour de l’étude d’une grande famille suisse ayant des antécédents de maladie de Parkinson. Les scientifiques ont utilisé une technologie avancée de séquençage de l'ADN pour découvrir la mutation.

L'étude est publiée dans le Journal américain de génétique humaine.

«Cette découverte offre une nouvelle direction passionnante pour la recherche sur la maladie de Parkinson», a déclaré le co-auteur Zbigniew Wszolek, M.D., neuroscientifique à la Mayo Clinic.

«Chaque nouveau gène que nous découvrons pour la maladie de Parkinson ouvre de nouvelles façons de comprendre cette maladie complexe, ainsi que des moyens potentiels de la gérer cliniquement.»

L’équipe a découvert que des mutations dans VPS35, une protéine responsable du recyclage d’autres protéines dans les cellules, provoquaient la maladie de Parkinson dans la famille suisse.

Le VPS35 muté peut altérer la capacité d'une cellule à recycler les protéines si nécessaire, ce qui pourrait conduire au type d'accumulation errante de protéines observée dans certains cerveaux de la maladie de Parkinson et dans d'autres maladies comme la maladie d'Alzheimer, a déclaré le co-auteur Owen Ross, Ph.D .

«En fait, il a été démontré que l'expression de ce gène est réduite dans la maladie d'Alzheimer, et un mauvais recyclage des protéines dans les cellules a été lié à d'autres maladies neurodégénératives», a-t-il déclaré.

Jusqu'à présent, des mutations dans six gènes ont été liées à des formes familiales de la maladie de Parkinson, et de nombreuses mutations ont été identifiées comme résultat direct des efforts de recherche en collaboration de la Mayo Clinic.

Les chercheurs ont utilisé une nouvelle technique de séquençage génétique pour trouver la mutation VPS35, selon Ross. Ils ont utilisé le séquençage «exome» pour rechercher des variations communes chez une paire de cousins ​​germains au sein d’une grande famille suisse touchée par la maladie de Parkinson.

Collectivement, les exons, qui fournissent le modèle génétique utilisé dans la production de protéines, ne représentent que 1% de l'ensemble du génome et il est donc beaucoup plus facile de rechercher de nouvelles variations, provoquant des changements dans la séquence protéique, qui représenteraient une maladie possible. provoquant des mutations, dit-il.

«Les cousins ​​ne partagent qu'environ 10% de leur génome, tandis que les parents et les enfants ou frères et sœurs en partagent beaucoup plus. Cela a restreint le champ des nouvelles variations pour nous », a déclaré Wszolek, avec le VPS35 émergeant comme le dernier gène de la maladie de Parkinson.

«Il y a beaucoup plus que nous devons savoir sur ce gène», a déclaré Ross. «Bien qu’elle semble être une cause rare de la maladie de Parkinson, elle semble être très importante d’un point de vue mécaniste pour cette maladie et peut-être pour d’autres troubles neurodégénératifs.»

Source: Clinique Mayo