Une étude sur la souris montre comment l'environnement peut avoir un impact sur l'effet antidépresseur

Le traitement pharmacologique de la dépression comprend souvent la prescription d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine ou d'un ISRS. Et s'il existe six ISRS courants, personne ne sait à l'avance si l'un ou l'autre sera efficace.

Aujourd'hui, un groupe de chercheurs européens a développé une nouvelle théorie de l'action des ISRS et l'a testée chez des souris stressées. Les enquêteurs pensent que leurs résultats montrent pourquoi nos circonstances peuvent influencer si un antidépresseur fonctionne ou non.

Les résultats de la recherche ont été présentés à la conférence du Collège européen de neuropsychopharmacologie (ECNP) à Vienne.

Selon la chercheuse Dr. Silvia Poggini (Istituto Superiore di Sanità, Rome), «Il ne fait aucun doute que les antidépresseurs fonctionnent pour de nombreuses personnes, mais pour 30 à 50% des personnes déprimées, les antidépresseurs ne fonctionnent pas. Personne ne sait pourquoi. Ce travail peut expliquer en partie la raison.

Les chercheurs ont proposé que la simple augmentation des niveaux de sérotonine, en prenant un ISRS, ne provoque pas une guérison de la dépression, mais met le cerveau dans un état où le changement peut avoir lieu. Ils croient que le médicament augmente la plasticité du cerveau, le rendant plus ouvert au changement.

«D'une certaine manière, il semble que les ISRS ouvrent le cerveau au passage d'un état fixe de malheur à un état où d'autres circonstances peuvent déterminer si vous récupérez ou non», a déclaré Poggini. Selon les chercheurs, ce sont les conditions environnementales dans lesquelles vous vous trouvez au moment du traitement qui déterminent si vous êtes susceptible de vous améliorer ou de vous empirer.

Pour tester cela, ils ont prélevé un échantillon de souris qu'ils ont soumis à un stress pendant deux semaines. Ils ont commencé à traiter les souris avec la fluoxétine SSRI et ont divisé le groupe. Ils ont continué à stresser la moitié (n = 12) du groupe de souris mais l'autre moitié des souris ont été soumises à un environnement plus confortable.

Ils ont ensuite testé toutes les souris pour mesurer les niveaux de cytokines liées au stress dans le cerveau. Les cytokines sont des molécules liées aux protéines qui facilitent la communication de cellule à cellule dans le système immunitaire.

Ils ont constaté que les souris maintenues dans un environnement plus confortable présentaient une augmentation de l'expression des cytokines pro-inflammatoires et une diminution des gènes liés aux anti-inflammatoires. Ces souris ont également montré moins de signes de dépression, tandis que celles soumises à un stress continu ont montré l'effet inverse (c'est-à-dire une diminution des cytokines pro-inflammatoires et une augmentation de l'expression des gènes anti-inflammatoires, avec plus de signes de dépression).

Les souris traitées à la fluoxétine exposées à un environnement confortable ont montré une augmentation de 98 pour cent des cytokines pro-inflammatoires IL-1β tandis que les souris maintenues dans un environnement stressé et traitées avec la fluoxétine ont montré une diminution de 30 pour cent des cytokines pro-inflammatoires TNF-α.

Cela indique que l'environnement détermine la réponse aux antidépresseurs.

«Ce travail indique que le simple fait de prendre un ISRS n'est probablement pas suffisant. Pour utiliser une analogie, les ISRS vous mettent dans le bateau, mais une mer agitée peut déterminer si vous apprécierez le voyage. Pour qu'un ISRS fonctionne correctement, vous devrez peut-être être dans un environnement favorable. Cela peut signifier que nous devons réfléchir à la manière dont nous pouvons adapter notre situation et que le traitement antidépresseur ne serait qu'un outil à utiliser contre la dépression », a déclaré Poggini.

Elle a mis en garde: «Nos études présentent un certain nombre de limites. Tout d'abord, nous n'expliquons pas la gamme complète des actions des ISRS. C’est aussi un modèle animal, donc des études cliniques et épidémiologiques sont nécessaires pour tester plus avant la validité de l’hypothèse.Nos résultats sont préliminaires et nous recommandons vivement aux patients de s'en tenir au traitement prescrit par leur médecin. »

Source: ECNP / AlphaGalileo

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