Les antidépresseurs de nouvelle génération offrent des avantages rapides

Alors que la classe actuelle d'antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) a été extrêmement bénéfique, les experts reconnaissent que 30% des prescriptions initiales sont inefficaces, nécessitant l'essai d'un autre médicament.

Étant donné que les avantages des ISRS nécessitent souvent de trois à quatre semaines pour se manifester, des jours critiques s'écoulent avant que le succès de la prescription puisse être déterminé.

Ainsi, la découverte de traitements à début plus rapide est un objectif majeur de la psychiatrie biologique. Le premier médicament trouvé pour produire une amélioration rapide de l'humeur était l'antagoniste des récepteurs du glutamate NMDA, la kétamine.

Dans un nouveau numéro de Psychiatrie biologique, des chercheurs des National Institutes of Health rapportent qu'un autre médicament, la scopolamine, semble également produire une amélioration rapide et reproductible de l'humeur. La scopolamine bloque temporairement le récepteur cholinergique muscarinique, considéré comme hyperactif chez les personnes souffrant de dépression.

Drs. Wayne Drevets et Maura Furey ont recruté des patients ambulatoires atteints de trouble dépressif majeur qui ont été assignés au hasard pour recevoir un placebo puis un traitement à la scopolamine, ou vice versa, dans une conception en double aveugle afin que ni les chercheurs ni les patients ne sachent quel traitement ils recevaient.

«La scopolamine a réduit les symptômes de dépression dans les trois jours suivant la première administration. En fait, les participants ont déclaré avoir ressenti un soulagement de leurs symptômes le matin suivant la première administration de médicament », a expliqué le Dr Furey.

«De plus, la moitié des participants ont connu une rémission complète des symptômes à la fin de la période de traitement. Enfin, les participants sont restés bien au cours d'une période placebo ultérieure, ce qui indique que les effets antidépresseurs persistent pendant au moins deux semaines en l'absence de traitement supplémentaire.

L'efficacité de la scopolamine est très intéressante car le blocage puissant des récepteurs muscariniques était une propriété des antidépresseurs tricycliques, le plus ancien type d'antidépresseurs. Avec ces médicaments, le blocage des récepteurs muscariniques était principalement considéré comme la cause d'effets secondaires indésirables, tels que la constipation, la sédation et les troubles de la mémoire.

Les nouveaux antidépresseurs, tels que les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline, ont été explicitement conçus pour éviter de bloquer les récepteurs muscariniques. Pourtant, les données actuelles soulèvent la possibilité que cette stratégie puisse avoir augmenté la sécurité et la tolérabilité de ces médicaments au détriment du soulagement efficace et rapide des symptômes de la dépression.

Dr John Krystal, rédacteur en chef de Psychiatrie biologique, a commenté que ces résultats «ont le potentiel de susciter des attentes pour de nouveaux traitements antidépresseurs. Trois à six semaines, c'est long à attendre pour que les symptômes de la dépression soient atténués.

«Les personnes déprimées décrivent leur état émotionnel en utilisant des termes tels que 'agonie' et d'autres comparent leur état à 'vivre en enfer'. De plus, la dépression est une condition potentiellement mortelle pour certains, les empêchant de s'acquitter de fonctions de base présentent un comportement autodestructeur. »

Bien que ces résultats ouvrent la porte à une approche conceptuellement différente du traitement de la dépression, il reste à voir si les effets des antidépresseurs à action rapide seront viables cliniquement.

On pourrait imaginer qu'ils pourraient atténuer l'hospitalisation chez certains patients et améliorer l'efficacité globale du traitement de la dépression.

Cependant, cette possibilité reste à être démontrée empiriquement dans les études qui montrent qu'un traitement antidépresseur à action rapide peut passer en douceur à un traitement définitif à long terme de la dépression.

Source: Elsevier

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