Progrès vers la signature génétique de la dépression

Un Américain sur six connaît un épisode dépressif au cours de sa vie, et l'incidence de la dépression augmente chaque année depuis le début du 20e siècle.

De nouvelles recherches sur la base génétique du trouble se sont concentrées sur la façon d’évaluer le risque de dépression d’un individu pour améliorer le traitement.

Classiquement, les troubles psychiatriques ont été décrits par des descriptions subjectives de l'expérience de la dépression et par l'utilisation d'échelles d'évaluation qui quantifient les symptômes dépressifs.

Au cours des deux dernières décennies, la recherche a développé d'autres stratégies pour décrire les fondements biologiques de la dépression, y compris les mesures volumétriques du cerveau à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et les modèles d'expression génique dans les globules blancs.

Dans le même temps, les chercheurs ont cherché à caractériser les gènes responsables de la dépression. La relation génétique a été confirmée par l'utilisation d'échelles d'évaluation des états d'humeur, des altérations de la structure et de la fonction cérébrales mesurées par l'IRM et des modèles d'expression génique dans les tissus cérébraux post-mortem de personnes souffrant de dépression.

Dans une nouvelle étude, les chercheurs dirigés par David Glahn, Ph.D., de l'Université de Yale ont cherché à donner une «vue d'ensemble» de la contribution génétique à la dépression en combinant des types d'informations génétiques disparates mais pertinentes.

«Ils ont fourni une stratégie très intéressante pour unir les différents types de données que nous recueillons dans la recherche clinique dans des études visant à identifier les gènes à risque», a déclaré le Dr John Krystal, rédacteur en chef de Psychiatrie biologique.

Leur travail a localisé un gène, appelé RNF123, qui peut jouer un rôle dans la dépression majeure.

Les chercheurs se sont fixés deux objectifs clairs: décrire une nouvelle méthode de classement des mesures de la structure et de la fonction cérébrales en fonction de leur importance génétique pour une maladie, puis localiser un gène candidat pour la dépression majeure.

«Nous essayions de trouver un moyen qui pourrait généralement être utilisé pour relier les mesures biologiques au risque de maladie (psychiatrique)», a déclaré le généticien John Blangero, Ph.D., directeur du AT&T Genomics Computing Center au Texas Biomedical Research Institute . "Et dans notre première application de ceci, en relation avec le trouble dépressif majeur, nous avons en fait proposé quelque chose d'assez excitant."

Bien que le RNF123 n'ait pas été précédemment lié à la dépression, il a été démontré qu'il affecte une partie du cerveau appelée hippocampe, qui est altérée chez les personnes souffrant de dépression majeure.

«Nous supposons que les mesures biologiques sont mécaniquement plus proches des processus pathologiques sous-jacents dans le cerveau. Pourtant, en fin de compte, nous nous intéressons aux expériences subjectives et aux déficiences fonctionnelles associées à la maladie mentale », a ajouté Krystal.

"L'approche employée dans cette étude peut aider à utiliser toutes ces informations, nous espérons augmenter notre capacité à identifier les gènes qui causent la dépression ou qui pourraient être ciblés pour son traitement."

Glahn a déclaré: «Nous avons encore du travail avant de vraiment croire qu’il s’agit d’un gène fait maison, mais nous avons un très bon candidat. Même cela a été difficile à faire dans la dépression.

Source: Elsevier

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