Les femmes obèses et anorexiques présentent de faibles niveaux de neurostéroïdes «se sentir bien»

Les femmes qui luttent contre l'anorexie mentale ou l'obésité présentent de faibles niveaux d'un stéroïde neuroactif appelé allopregnanolone, un métabolite de l'hormone progestérone, selon une nouvelle étude publiée dans la revue Neuropsychopharmacologie.

Des études antérieures ont lié de faibles niveaux d'allopregnanolone (allo) à la dépression et à l'anxiété, qui sont des symptômes d'humeur courants dans l'anorexie et l'obésité. De faibles niveaux d'allo ont également été trouvés chez les personnes atteintes de trouble de stress post-traumatique (ESPT). Mais jusqu'à présent, le produit chimique et son impact sur l'humeur n'ont pas été mesurés chez les femmes anorexiques ou obèses.

Allo se lie aux récepteurs et améliore le signal du neurotransmetteur acide gamma-aminobutyrique (GABA), produisant généralement une humeur positive et une sensation de bien-être. Plus de 50% des femmes souffrant d'anorexie mentale souffrent de dépression ou d'anxiété, et 43% des adultes obèses souffrent de dépression.

«La dépression est un problème incroyablement répandu, en particulier chez les femmes, et aussi particulièrement aux extrêmes du spectre du poids», a déclaré le Dr Karen Miller, chef de l'étude, professeur de médecine à la Harvard Medical School.

«L'espoir est qu'une meilleure compréhension des mécanismes contribuant à ces troubles - y compris des anomalies dans la régulation des hormones et de leurs métabolites neuroactifs - puisse conduire à de nouvelles thérapies ciblées à l'avenir.

L'étude portait sur 12 femmes souffrant d'anorexie mentale avec aménorrhée (n'ayant pas de règles) dont les indices de masse corporelle étaient inférieurs à 18,5; 12 femmes de poids normal avec un IMC entre 19 et 24; et 12 femmes obèses avec un IMC de 25 ou plus.

Aucune des femmes n'avait reçu de diagnostic de dépression ou n'avait jamais pris d'antidépresseurs. L'âge moyen des participants était de 26 ans.

Les participants ont donné des échantillons de sang et rempli des questionnaires pour mesurer les niveaux de dépression et d'anxiété. Le laboratoire a utilisé la chromatographie en phase gazeuse et la spectrométrie de masse pour capter des niveaux extrêmement faibles d’hormones sexuelles et de métabolites dans le sérum sanguin, la salive et les tissus cérébraux des participants.

Les chercheurs ont découvert que chez les femmes souffrant d'anorexie mentale et chez les femmes obèses, les taux sanguins d'allo étaient 50% inférieurs à ceux des femmes ayant un IMC normal. Les femmes qui étaient cliniquement obèses avaient des niveaux allo environ 60 pour cent inférieurs à ceux des femmes de poids normal.

De plus, les niveaux d'allo chez tous les participants étaient en corrélation avec la gravité de leurs symptômes de dépression et d'anxiété tels que mesurés par les questionnaires. Les participants avec des niveaux inférieurs d'allo présentaient des symptômes de dépression plus sévères.

«Nous commençons à voir de plus en plus de preuves que de faibles niveaux d'allo sont étroitement liés à la dépression, l'anxiété, le trouble de stress post-traumatique et d'autres troubles de l'humeur», a déclaré le Dr Graziano Pinna, professeur agrégé de psychiatrie à l'Université de l'Illinois à Chicago (UIC) College of Medicine et auteur de l'article.

«Voir que les femmes souffrant d'anorexie mentale et d'obésité ont de faibles niveaux ajoute à l'image que le rôle d'allo est sous-reconnu dans les troubles de l'humeur.

Les chercheurs ont également constaté que les niveaux de progestérone étaient également faibles dans tous les groupes. Cela suggère que les faibles taux d'allo peuvent avoir été causés par un mauvais fonctionnement des enzymes responsables du métabolisme de la progestérone en allo.

«Les femmes souffrant d'anorexie mentale avaient une faible progestérone parce qu'elles étaient aménorrhéiques, et les deux autres groupes avaient également de faibles niveaux de progestérone parce que leur sang était prélevé dans la phase folliculaire lorsque la progestérone est naturellement faible», a déclaré Pinna.

«Le fait que nous ayons constaté que les femmes obèses avaient des taux d'allo inférieurs à ceux des participants de poids normal ajoute à des preuves croissantes que ce stéroïde est impliqué dans la dépression et l'anxiété, quelle que soit la quantité de progestérone disponible au départ.»

Pinna pense que les enzymes qui convertissent la progestérone en allo peuvent ne pas fonctionner correctement, entraînant une diminution de l'allo qui entraîne des troubles de l'humeur.

«Les médicaments qui augmentent l'efficacité de ces enzymes peuvent être utiles pour aider à augmenter les niveaux d'allo», a-t-il déclaré. «Mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer exactement le déficit du métabolisme de la progestérone en allo afin que des médicaments de précision utilisant allo comme biomarqueur puissent être développés.»

Source: Université de l'Illinois à Chicago