Une dépression majeure cause des dommages cellulaires
De nouvelles preuves suggèrent que des aperçus élargis de la nature de la dépression pourraient être à venir. L'optimisme accompagne la découverte que la maladie est associée à des changements métaboliques ou cellulaires.
Tel que rapporté dans le journal Biologie actuelle, la découverte d'une signature cellulaire peut fournir aux scientifiques l'occasion de mesurer et de surveiller la santé mentale au niveau cellulaire.
Sous une certaine forme, les changements cellulaires peuvent être une réponse au stress perçu - la dépression étant le résultat des modifications cellulaires.
«Notre découverte la plus notable est que la quantité d'ADN mitochondrial change en réponse au stress», déclare le professeur Jonathan Flint de l'Université d'Oxford.
Les mitochondries sont des compartiments dans les cellules responsables de la production d'énergie. Une augmentation de l'ADN mitochondrial suggère un changement dans les mitochondries et l'énergétique cellulaire, explique Flint.
«Nous voyons un lien inattendu entre l'énergétique cellulaire et la dépression majeure, qui a toujours été considérée comme un trouble de l'humeur.
Flint et ses collègues ont découvert cette association par hasard en recherchant des gènes qui augmentent le risque de dépression chez des milliers de femmes souffrant de dépression majeure récurrente. De nombreuses femmes souffrant de dépression ont également connu des difficultés dans leur enfance, notamment des abus sexuels.
Flint a déclaré que les chercheurs avaient remarqué quelque chose d'assez inhabituel dans l'ADN. Les échantillons prélevés sur des femmes ayant des antécédents de dépression liée au stress contenaient plus d'ADN mitochondrial que les autres échantillons.
«Nous avons été surpris de l'observation qu'il y avait une différence dans l'ADN mitochondrial - si surpris qu'il nous a fallu beaucoup de temps pour nous convaincre qu'il était réel, et non un artefact», dit Flint.
La nouvelle découverte a incité Flint et son équipe à évaluer un autre phénomène de niveau moléculaire associé à la dépression dans des études antérieures.
Les télomères, séquences d’ADN répétées qui coiffent physiquement les extrémités des chromosomes, se raccourcissent à chaque division cellulaire (et donc avec l’âge). Il a été démontré que les changements du métabolisme modifient le taux de vieillissement, de sorte que les chercheurs se sont demandé s’ils pourraient également voir un changement dans l’érosion des télomères. Et en effet ils l'ont fait.
Pour tester davantage ces hypothèses, l'équipe de Flint s'est tournée vers des souris de laboratoire soumises à quatre semaines de stress. Les études chez la souris ont montré non seulement que le stress provoquait les deux changements moléculaires, mais aussi que les changements étaient partiellement réversibles et provoqués par l'administration de l'hormone du stress corticostérone.
Flint dit que les changements moléculaires qu'ils ont observés pourraient refléter la façon dont le corps fait face aux principaux facteurs de stress environnementaux. Lorsque notre cerveau perçoit une menace - un manque de nourriture ou des antécédents d'abus, par exemple - il peut déclencher une série de changements métaboliques protecteurs.
«La dépression pourrait dans un certain sens être considérée comme une réaction métabolique au stress perçu», dit Flint.
Les chercheurs espèrent également que les changements moléculaires pourront servir de biomarqueurs du stress et de ses conséquences. Il est possible, par exemple, qu'une baisse des niveaux d'ADN mitochondrial après le traitement puisse être utilisée comme indicateur de succès.
Il reste encore du travail à faire. «Nous n'avons qu'un aperçu de la relation entre les marqueurs moléculaires et la dépression», dit Flint.
«Nous voulons savoir comment ils évoluent au fil du temps - avant, pendant et après une maladie dépressive. Ces informations nous en diront beaucoup sur leur utilité clinique. »
Source: Cell Press / EurekAlert!
