Lien génétique avec l'anorexie?
Les chercheurs ont identifié des variantes génétiques communes et rares associées au trouble de l'alimentation anorexie mentale.
Dans la plus grande étude génétique de ce trouble psychiatrique, des scientifiques de l’hôpital pour enfants de Philadelphie ont trouvé des indices intrigants sur l’implication génétique.
Les gènes actifs dans la signalisation neuronale et parmi les gènes responsables de la formation des interconnexions entre les cellules cérébrales sont d'un intérêt particulier pour les recherches futures.
L'anorexie mentale (AN) affecte environ 9 femmes sur 1000 aux États-Unis. Les patients ont un refus de manger, une perte de poids, une peur irrationnelle de la prise de poids même lorsqu'ils sont émaciés et une image déformée du poids et de la forme corporels.
Les femmes sont touchées 10 fois plus fréquemment que les hommes, le trouble commençant presque toujours à l'adolescence. AN a le taux de mortalité le plus élevé de tous les troubles psychiatriques, et le succès du traitement est difficile.
Des études jumelles et d'autres études familiales ont suggéré que l'AN est fortement héréditaire.
«Cependant, malgré diverses études génétiques qui ont identifié une poignée de gènes candidats associés à l'AN, l'architecture génétique sous-jacente à la susceptibilité à l'AN est en grande partie inconnue», a déclaré le chef de l'étude Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., directeur du Center for Applied Génomique.
La recherche se trouve en ligne dans la revue Psychiatrie moléculaire.
«Il s'agit de la première étude d'association à l'échelle du génome sur une grande cohorte d'anorexie, ainsi que de la première étude des variations du nombre de copies dans le trouble», a déclaré Hakonarson.
Les études d'association à l'échelle du génome (GWAS) recherchent des polymorphismes mononucléotidiques, ou SNP, des variants géniques communs qui agissent généralement comme des pointeurs vers une région génique avec un faible effet sur l'augmentation du risque de maladie. L'équipe d'étude a également effectué une recherche parallèle des variations du nombre de copies (CNV), des variantes plus rares qui ont généralement un impact plus fort sur le risque de maladie.
La taille de l'échantillon était la plus grande utilisée dans une étude sur le gène AN - l'ADN provenait de 1 003 patients AN, tous sauf 24 de sexe féminin, de diverses sources, âgés en moyenne de 27 ans. À titre de comparaison, il y avait un groupe témoin de 3 733 sujets pédiatriques (âge moyen de 13 ans), issus du réseau pédiatrique des hôpitaux pour enfants.
«Nous avons confirmé les résultats d'études précédentes sur l'anorexie mentale: les SNP dans le gène OPRD1 et à proximité du gène HTR1D confèrent un risque de maladie», a déclaré Hakonarson.
«Nous n'avons pas détecté d'autres gènes candidats évidents, mais nous avons généré une liste d'autres gènes que nous analysons dans des études de suivi.»
Un SNP se situe entre les gènes CHD10 et CHD9, une région que Hakonarson a associée aux troubles du spectre autistique en 2009. Appelés gènes de cadhérine, CHD10 et CHD9 codent pour les molécules d'adhésion cellulaire neuronale - des protéines qui influencent la communication des neurones entre eux dans le cerveau.
L'étude actuelle sur l'anorexie a également examiné les CNV - délétions ou duplications de séquences d'ADN. Des recherches antérieures menées par Hakonarson et d'autres ont montré que les CNV jouent un rôle important dans d'autres troubles neuropsychiatriques, tels que la schizophrénie, le trouble bipolaire et l'autisme.
L'étude actuelle suggère que les CNV peuvent jouer un rôle moins important dans l'anorexie que dans la schizophrénie et l'autisme. Néanmoins, les chercheurs ont identifié plusieurs CNV rares qui ne se sont produites que dans des cas d'AN, y compris une suppression d'ADN sur une région du chromosome 13.
«Notre étude suggère que les SNP communs et les CNV rares contribuent à la pathogenèse de l'anorexie mentale», a déclaré Hakonarson.
«Les variantes génétiques que nous avons découvertes méritent une analyse plus approfondie dans des cohortes indépendantes. Cependant, le nombre relativement modeste de cas d'anorexie expliqué par ces résultats que nous avons trouvés suggère que de nombreux autres gènes candidats restent inconnus.
«Les études futures nécessiteront des échantillons de plus grande taille pour détecter d’autres variantes génétiques impliquées dans ce trouble complexe.»
Source: Hôpital pour enfants de Philadelphie
