Comprendre le glutamate et la psychose offre de l'espoir pour la schizophrénie
Une nouvelle recherche a découvert que lorsqu'il existe une relation anormale entre la dopamine et le glutamate - deux produits chimiques de signalisation dans le cerveau - le résultat est souvent une psychose.
L'étude offre un nouvel angle dans la compréhension des symptômes psychotiques, conduisant éventuellement à des médicaments plus efficaces pour la schizophrénie.
La schizophrénie est l'un des troubles de santé mentale graves les plus courants. Les personnes atteintes de ce trouble peuvent souffrir des symptômes troublants de la psychose - une incapacité à faire la différence entre la réalité et l'imagination - y compris les délires et les hallucinations. Le trouble commence souvent à la fin de l’adolescence ou dans la vingtaine, et se poursuit généralement tout au long de la vie de la personne.
Les produits chimiques du cerveau appelés neurotransmetteurs délivrent des signaux d'une cellule nerveuse à une autre. Des études antérieures ont lié la schizophrénie à des niveaux anormalement élevés d'un neurotransmetteur appelé dopamine dans une zone du cerveau appelée striatum.
Les médicaments actuellement utilisés pour traiter la schizophrénie entravent les effets de la dopamine sur le cerveau. Ces médicaments, cependant, ne réussissent pas chez tous les patients et entraînent souvent des effets secondaires nocifs.
Les nouvelles découvertes révèlent le fait que les niveaux élevés de dopamine trouvés chez les personnes présentant des symptômes psychotiques surviennent en fait à la suite de changements dans un autre produit chimique du cerveau, le glutamate.
Les scientifiques ont découvert que les cellules cérébrales qui libèrent du glutamate dans l'hippocampe se connectent au striatum et ont une influence directe sur l'activité des cellules libérant de la dopamine.
Cette recherche montre que si un médicament interfère avec les signaux du glutamate dans le cerveau, les symptômes psychotiques chez les personnes atteintes de schizophrénie peuvent être évités.
«La schizophrénie est une maladie dévastatrice qui détruit la vie des personnes atteintes et de leur entourage», a déclaré le Dr James Stone du département de médecine de l'Imperial College de Londres, premier auteur de l'étude.
«Pour le moment, les médicaments dont nous disposons ne sont tout simplement pas adéquats. Ils n'aident pas tout le monde et n'arrêtent pas certains des symptômes les plus débilitants. »
Pour l’étude, les scientifiques ont effectué des scanners cérébraux de 16 personnes présentant un état mental à risque de psychose et de 12 volontaires en bonne santé, afin de mesurer les niveaux de glutamate et de dopamine de chaque groupe. Chez les personnes présentant des signes précoces de symptômes psychotiques, il y avait une relation anormale entre les niveaux de glutamate dans l'hippocampe et les niveaux de dopamine dans le striatum. Il y avait des preuves encore plus grandes de cela chez les participants qui ont ensuite développé une psychose. Chez les sujets sains, cependant, il n'y avait pas de corrélation négative.
«Chez les volontaires sains, il n’existe pas de relation claire entre le glutamate et la dopamine, mais chez les personnes présentant des signes précoces de psychose, nous voyons cette relation anormale», a déclaré le Dr Stone.
«Cela suggère que la voie de signalisation entre l'hippocampe et le striatum est dysfonctionnelle, et nous pourrions être en mesure de traiter cela en ciblant le système glutamate. Si les médicaments agissant sur la signalisation du glutamate peuvent prévenir les symptômes psychotiques, cela signifierait un réel changement dans la manière dont les personnes sont traitées pour la schizophrénie.
«La prochaine étape sera de voir si ces résultats sont confirmés dans un groupe plus large de personnes. Il existe déjà un certain nombre de candidats-médicaments prometteurs qui interfèrent avec la signalisation du glutamate. Nous espérons donc que dans quelques années, nous pourrons commencer à tester de nouveaux traitements pour les personnes atteintes de schizophrénie. "
Le professeur Chris Kennard, président du Conseil des neurosciences et de la santé mentale du MRC, a déclaré: «Des études comme celles-ci aident à démêler les mécanismes complexes de la maladie psychiatrique et à nous rapprocher de médicaments plus efficaces et ciblés pour les patients atteints de schizophrénie.
«Le MRC finance des recherches comme celle-ci afin de transmettre plus rapidement les résultats scientifiques du laboratoire au chevet du patient. Si nous pouvons développer de nouveaux médicaments qui préviennent les symptômes psychotiques, cela signifierait un réel bénéfice pour les patients atteints de schizophrénie.
L'étude est publiée dans la revue Biological Psychiatry et a été financée par le Medical Research Council (MRC).
Source: Imperial College de Londres
