Une vaste étude ajoute de nouvelles preuves à la carte génétique des troubles psychiatriques

Une nouvelle étude internationale portant sur environ 230000 patients a identifié 109 variantes génétiques associées à huit troubles psychiatriques: autisme, trouble déficitaire de l'attention / hyperactivité (TDAH), schizophrénie, trouble bipolaire, dépression, trouble obsessionnel-compulsif (TOC) et syndrome de Tourette.

Les chercheurs ont analysé la base génétique partagée par ces troubles et défini trois groupes de troubles fortement liés génétiquement:

• ceux marqués par des comportements compulsifs (anorexie mentale, trouble obsessionnel-compulsif);
• troubles de l'humeur et psychotiques (trouble bipolaire, dépression majeure et schizophrénie), et;
• troubles du développement neurologique à début précoce (trouble du spectre autistique, TDAH et syndrome de Tourette).

L'étude, publiée dans la revue Cellule, ajoute de nouvelles preuves à la carte génétique des conditions psychiatriques.

«Les troubles répertoriés dans le même groupe ont tendance à partager plus de facteurs génétiques de risque entre eux qu'avec d'autres groupes. De plus, nous avons vu que ces groupes construits sur la base de critères génétiques correspondent à la production clinique », a déclaré le Dr Bru Cormand, professeur au Département de génétique, microbiologie et statistique et chef du Groupe de recherche en neurogénétique à l'Université de Barcelone en Espagne.

«Cependant, la nouvelle étude ne met pas l'accent sur les gènes partagés par les membres d'un groupe particulier mais sur les gènes partagés par le plus grand nombre de troubles.

«Autrement dit, ces facteurs qui céderaient en quelque sorte la place à un cerveau« sensible », plus susceptible de souffrir de tout trouble psychiatrique. Et le fait qu'il puisse s'agir d'un trouble ou d'un autre dépendrait de facteurs génétiques spécifiques, sans oublier les facteurs environnementaux », a déclaré Cormand.

Environ 25% de la population mondiale est affectée par un certain type de condition psychiatrique qui affecte la capacité intellectuelle, le comportement, les émotions (affectivité) et les relations sociales. De nombreux troubles psychiatriques présentent des comorbidités, et il est fort probable qu'un patient présente plus d'un trouble au cours de sa vie.

Selon les résultats, un gène appelé gène DCC, qui est lié au développement du système nerveux, est un facteur de risque pour les huit troubles étudiés. De plus, le gène RBFOX1, qui régule l'épissage dans de nombreux gènes, est impliqué dans sept des huit troubles.

De plus, le TDAH et la dépression partagent 44% de ces facteurs de risque génétiques communs dans la population générale. Concernant la schizophrénie et le trouble bipolaire, ces chiffres atteignent 70%.

«Ces résultats aident les personnes atteintes de TDAH à comprendre le trouble et aussi pourquoi elles peuvent souffrir de dépression plus fréquemment», a déclaré le Dr Josep Antoni Ramos-Quiroga, chercheur.

«De plus, il s'agit d'une nouvelle preuve scientifique que le TDAH peut persister tout au long de la vie et être présent chez les adultes. Nous espérons que cela aidera à réduire la stigmatisation sociale concernant le TDAH et d'autres maladies mentales.

«Nous savons maintenant que cette situation concernant les troubles psychiatriques peut être expliquée, en partie, par la génétique. Ainsi, s'agissant du cas d'une personne atteinte de TDAH, on peut estimer le risque génétique de développer d'autres troubles dont elle ne souffre pas encore - par exemple, la toxicomanie - et prendre des mesures préventives si le risque est élevé. Cependant, ces prévisions ne sont que probabilistes et pas totalement déterministes. »

Outre la génomique, l'étude a également examiné l'impact de l'expression des gènes dans l'espace (quels organes, régions spécifiques du cerveau, tissus et même cellules expriment les gènes de la maladie) et dans le temps (dans quelle phase de développement de l'individu ceux-ci activent).

L'une des conclusions les plus pertinentes de l'étude révèle que les gènes qui sont des facteurs de risque pour plus d'un trouble sont généralement actifs au cours du deuxième trimestre de la grossesse, ce qui coïncide avec une étape cruciale du développement du système nerveux.

Curieusement, certaines variations génétiques peuvent agir comme des facteurs de risque génétiques dans un certain trouble mais avoir un effet protecteur dans d'autres cas.

«Dans l'étude, nous avons identifié onze zones du génome dans lesquelles les effets s'opposent dans différentes paires de troubles; c'est-à-dire la protection dans un cas et la sensibilité dans l'autre », a déclaré la chercheuse Dr. Raquel Rabionet, de la Faculté de biologie et de l'Institut de biomédecine de l'Université de Barcelone (IBUB).

«Cela pourrait avoir un sens dans certains cas où il y aurait une variante génétique avec des effets contraires dans le TDAH - un trouble généralement lié à l'obésité - et l'anorexie.

«Cependant, en ce qui concerne les troubles neurodéveloppementaux tels que l'autisme et la schizophrénie, il existe des variantes génétiques aux effets opposés et d'autres qui agissent dans le même sens. Cela suggère que la génétique des troubles psychiatriques est plus complexe qu'on ne le pensait, et nous sommes encore loin d'avoir résolu ce puzzle.

Source: Université de Barcelone