Une étude sur les souris suggère que le médicament pourrait améliorer le traitement du SSPT
Le SSPT est marqué par une anxiété sévère résultant d'un événement traumatisant tel qu'une bataille ou une attaque violente.
Les soins actuels comprennent la psychothérapie conçue pour aider une personne à revivre sa mémoire traumatique dans un environnement sûr, l'aidant ainsi à comprendre les événements et à surmonter sa peur.
Malheureusement, les souvenirs peuvent devenir si ancrés que cette thérapie ne fonctionne pas toujours, en particulier lorsque l'événement traumatique s'est produit plusieurs années plus tôt.
Dans des recherches en laboratoire, les neuroscientifiques du MIT ont montré qu'ils pouvaient éteindre des souvenirs traumatiques bien établis chez des souris en leur donnant un type de médicament appelé inhibiteur HDAC2.
Le médicament rend les souvenirs du cerveau plus malléables, dans les bonnes conditions.
Donner ce type de médicament à des patients humains recevant une psychothérapie peut être beaucoup plus efficace que la psychothérapie seule, a déclaré Li-Huei Tsai, Ph.D., directeur de l'Institut Picower du MIT pour l'apprentissage et la mémoire.
«En inhibant l'activité HDAC2, nous pouvons provoquer des changements structurels spectaculaires dans le cerveau. Ce qui se passe, c'est que le cerveau devient plus plastique, plus capable de former de nouveaux souvenirs très forts qui remplaceront les vieux souvenirs effrayants », a déclaré Tsai.
La nouvelle étude, trouvée dans Cellule, révèle également le mécanisme moléculaire expliquant pourquoi les souvenirs plus anciens sont plus difficiles à éteindre.
Le laboratoire de Tsai a précédemment montré que lorsque les souvenirs se forment, la chromatine des neurones - l’ADN contenant des protéines - subit un remodelage important. Ces modifications de la chromatine facilitent l'activation des gènes nécessaires à la création de nouveaux souvenirs.
Dans cette étude, les chercheurs se sont concentrés sur les modifications de la chromatine qui se produisent lorsque des souvenirs précédemment acquis sont éteints.
Pour ce faire, ils ont d'abord entraîné des souris à craindre une chambre particulière - en administrant un léger choc au pied - puis ont essayé de reconditionner les souris pour qu'elles ne le craignent plus, ce qui a été fait en plaçant les souris dans la chambre où elles ont reçu le choc. , sans délivrer à nouveau le choc.
Cette formation s'est avérée fructueuse chez des souris qui avaient vécu l'événement traumatique seulement 24 heures avant le reconditionnement. Cependant, chez les souris dont les souvenirs étaient vieux de 30 jours, il était impossible d'éliminer le souvenir effrayant.
Les chercheurs ont également découvert que dans le cerveau de souris avec des souvenirs vieux de 24 heures, un remodelage important de la chromatine s'est produit pendant le reconditionnement.
Pendant plusieurs heures après que les souris ont été replacées dans la chambre redoutée, il y avait une augmentation dramatique de l'acétylation des histones des gènes liés à la mémoire, causée par l'inactivation de la protéine HDAC2.
Cette acétylation des histones rend les gènes plus accessibles, activant les processus nécessaires pour former de nouveaux souvenirs ou écraser les anciens. Chez les souris avec des souvenirs vieux de 30 jours, cependant, il n'y avait pas de changement dans l'acétylation des histones.
Cela suggère que la réexposition à un souvenir effrayant ouvre une fenêtre d'opportunité au cours de laquelle la mémoire peut être modifiée, mais seulement si la mémoire s'est récemment formée, a déclaré Tsai.
«Si vous faites quelque chose dans cette fenêtre de temps, alors vous avez la possibilité de modifier la mémoire ou de former une nouvelle trace de mémoire qui indique réellement à l'animal que ce n'est pas un endroit si dangereux», dit-elle.
«Cependant, plus la mémoire est ancienne, plus il est difficile de vraiment changer cette mémoire.»
Sur la base de cette découverte, les chercheurs ont décidé de traiter des souris avec des souvenirs vieux de 30 jours avec un inhibiteur HDAC2 peu de temps après une nouvelle exposition à la chambre redoutée.
Suite à ce traitement, les souvenirs traumatiques s'éteignent aussi facilement que chez les souris avec des souvenirs vieux de 24 heures.
Les chercheurs ont également découvert que le traitement par inhibiteur de HDAC2 active un groupe de gènes clés connus sous le nom de gènes précoces immédiats, qui activent ensuite d'autres gènes nécessaires à la formation de la mémoire.
Ils ont également constaté une augmentation du nombre de connexions entre les neurones de l'hippocampe, où se forment les souvenirs, et de la force de la communication entre ces neurones.
«Nos expériences soutiennent très fortement que soit les anciens souvenirs sont modifiés en permanence, soit une nouvelle mémoire beaucoup plus puissante est formée qui écrase complètement l'ancienne mémoire», a déclaré Tsai.
Certains inhibiteurs de HDAC2 ont été approuvés pour traiter le cancer, et Tsai a déclaré qu'elle pensait qu'il valait la peine d'essayer de tels médicaments pour traiter le SSPT.
«J'espère que cela convaincra les gens d'envisager sérieusement de prendre cela dans les essais cliniques et de voir à quel point cela fonctionne», a-t-elle déclaré.
Ces médicaments pourraient également être utiles pour traiter les personnes souffrant de phobies et d'autres troubles anxieux, a déclaré Tsai.
Le laboratoire de Tsai étudie maintenant ce qui arrive aux traces de mémoire lorsque la réexposition à des souvenirs traumatiques se produit à des moments différents.
On sait déjà que les souvenirs se forment dans l'hippocampe puis sont transférés vers le cortex pour un stockage à plus long terme. Il semble que le traitement par inhibiteur HDAC2 puisse en quelque sorte restaurer la mémoire de l'hippocampe afin qu'il puisse être éteint, a déclaré Tsai.
Source: Institut de technologie du Massachusetts
