Une étude sur la souris sonde pourquoi les problèmes gastro-intestinaux accompagnent souvent la dépression

De nombreuses personnes souffrant de dépression souffrent de problèmes gastro-intestinaux, et maintenant de nouvelles recherches suggèrent que pour certains, les deux conditions peuvent résulter du même problème: un faible taux de sérotonine.

L'étude, menée chez la souris, est publiée dans la revue Gastroentérologie.

Jusqu'à une personne sur trois souffrant de dépression souffre de constipation chronique, et quelques études rapportent que les personnes souffrant de dépression considèrent les problèmes intestinaux qui les accompagnent comme l'un des principaux facteurs de réduction de leur qualité de vie.

Une constipation sévère peut obstruer le tube digestif et provoquer de graves douleurs.Cette condition entraîne 2,5 millions de visites chez le médecin et 100 000 hospitalisations chaque année. Et si certains antidépresseurs sont connus pour causer de la constipation, les effets secondaires des médicaments n'expliquent pas tous les cas.

«En fin de compte, de nombreux patients souffrant de dépression sont confrontés à des options de traitement limitées et doivent souffrir d'un dysfonctionnement gastro-intestinal de premier plan», a déclaré le chef de l'étude Kara Gross Margolis, M.D., professeur agrégé de pédiatrie à l'Université Columbia Vagelos College of Physicians and Surgeon.

Les similitudes entre l'intestin et le cerveau suggèrent que les deux conditions peuvent partager une cause fondamentale.

«L'intestin est souvent appelé le« deuxième cerveau »du corps», a déclaré Margolis. «Il contient plus de neurones que la moelle épinière et utilise plusieurs des mêmes neurotransmetteurs que le cerveau. Il n'est donc pas surprenant que les deux conditions puissent être causées par le même processus. "

Étant donné qu'une pénurie de sérotonine dans le cerveau est liée à la dépression et que la sérotonine est également utilisée par les neurones de l'intestin, les chercheurs ont étudié des souris pour déterminer si une pénurie de sérotonine joue également un rôle dans la constipation.

Les souris de l'étude portaient une mutation génétique (liée à une dépression sévère chez l'homme) qui altère la capacité des neurones du cerveau et de l'intestin à fabriquer de la sérotonine.

Les résultats montrent qu’une pénurie de sérotonine dans l’intestin réduisait le nombre de neurones dans l’intestin, entraînait une détérioration de la muqueuse intestinale et ralentissait le mouvement du contenu à travers le tube digestif.

«Fondamentalement, les souris étaient constipées», dit Margolis, «et elles ont montré le même type de changements gastro-intestinaux que nous voyons chez les personnes souffrant de constipation.» (Dans des études précédentes, ces mêmes souris présentaient également des symptômes dépressifs).

Fait encourageant, un traitement médicamenteux expérimental inventé par deux des co-auteurs de l'étude, Marc Caron, PhD, et Jacob Jacobsen, PhD, de l'Université Duke, a augmenté les niveaux de sérotonine dans les neurones intestinaux et a soulagé la constipation chez les souris.

Le traitement, qui impliquait une libération de médicament à libération lente de 5-HTP (un précurseur de la sérotonine), a fonctionné en partie en augmentant le nombre de neurones GI chez les souris adultes.

La découverte de ce lien entre le cerveau et les problèmes gastro-intestinaux suggère que les nouvelles thérapies à libération lente du 5-HTP pourraient traiter simultanément les affections cérébrales et intestinales associées.

L'étude est également l'une des premières à démontrer que la neurogenèse dans l'intestin est possible et peut corriger des anomalies dans l'intestin. "Bien que l'on sache depuis de nombreuses années que la neurogenèse se produit dans certaines parties du cerveau, l'idée qu'elle se produit dans le système nerveux intestinal est relativement nouvelle", a déclaré Margolis.

La neurogenèse peut aider à traiter d'autres types de constipation. «Nous voyons une réduction des neurones dans le tractus gastro-intestinal avec l'âge, et cette perte est considérée comme une cause de constipation chez les personnes âgées», a déclaré Margolis. «L'idée que nous pourrions être en mesure d'utiliser le 5-HTP à libération lente pour traiter des affections nécessitant le développement de nouveaux neurones dans l'intestin peut ouvrir une toute nouvelle voie de traitement.

Le supplément 5-HTP à libération immédiate couramment disponible est trop court pour ce problème, dit Margolis. Une fois ingéré, le 5-HTP est converti en sérotonine, mais la sérotonine est rapidement inactivée avant de pouvoir agir efficacement. La version à libération lente du 5-HTP utilisée dans l'étude produit une administration cohérente de 5-HTP dont il a été démontré qu'elle corrige les limites du 5-HTP à libération immédiate.

Des études cliniques sont déjà prévues pour tester un médicament 5-HTP à libération lente chez les personnes souffrant de dépression résistante au traitement ainsi qu'un médicament 5-HTP pour la constipation.

Source: Centre médical Irving de l'Université Columbia