L'étude sur la souris identifie le rôle du stress dans la dépression
Les chercheurs affirment que le blocage de la cascade de stress dans les cellules cérébrales peut aider à réduire les effets du stress, qui peuvent inclure l'anxiété, la dépression et la recherche de drogues addictives.
Dans l'étude, les scientifiques ont découvert que lorsque les souris sont exposées au stress, une protéine appelée protéine kinase activée par un mitogène p38α (MAPK) influence le comportement de l'animal, contribuant aux symptômes de dépression et au risque de dépendance.
Cette protéine est activée par des récepteurs sur les neurones pour réguler la sérotonine, un neurotransmetteur clé qui aide à réguler l'humeur.
Les détails de l'étude de recherche sont publiés dans la revue Neurone.
Les experts pensent que l'exposition au stress amène le cerveau à libérer des hormones qui interagissent spécifiquement avec les récepteurs des neurones. Ces récepteurs, à leur tour, activent la p38α MAPK, qui interagit ensuite avec le transporteur de la sérotonine dans les cellules pour réduire la quantité de sérotonine disponible.
Dans cette étude, les scientifiques ont examiné une région du cerveau, appelée noyau du raphé dorsal, où de nombreux facteurs liés au stress et la sérotonine se combinent.
Ils ont découvert qu'après une exposition au stress, le cerveau des souris activait p38α MAPK, abaissant les niveaux de sérotonine et déclenchant des comportements de type dépression ainsi que des comportements de recherche de médicaments chez les souris.
Les animaux stressés se sont retirés et n'ont pas interagi avec d'autres souris. Chez les animaux qui avaient reçu des injections de cocaïne alors qu'ils se trouvaient dans des endroits spécifiques de leur cage, le stress les rendait plus susceptibles de rechercher physiquement les endroits où ils avaient reçu la drogue.
«Nous appelons ces réponses des comportements de« dépression »et de« dépendance »car nous ne pouvons pas demander aux souris si elles sont dépendantes ou tristes», a déclaré le chercheur principal Michael R. Bruchas, Ph.D. «Mais tout comme les personnes déprimées se retirent souvent des interactions sociales, les souris stressées font la même chose. Nous avons également observé que les souris stressées retournent plus souvent à l'endroit où elles ont reçu de la cocaïne. »
Les chercheurs ont ensuite utilisé une technologie génétique relativement nouvelle pour désactiver la protéine p38α MAPK uniquement dans les cellules du système sérotoninergique cérébral. Sans la protéine p38α, les souris exposées au stress ne se retiraient plus des interactions sociales, affichaient un comportement de type dépression ou cherchaient des médicaments.
Bruchas et ses collègues ont également étudié des souris exposées à ce qu'ils appellent le stress de la défaite sociale.
«Nous avons mis une souris dans une enceinte avec une souris« agresseur »», dit Bruchas.
«Certaines souris, comme certains humains, sont plus dominantes et agressives. Lorsqu'une souris non agressive est mise dans une cage avec un animal agressif, cette agression provoque un stress similaire à ce que nous pourrions voir chez un humain adulte travaillant pour un patron difficile ou un adolescent qui doit faire face à un intimidateur à l'école.
Tout comme l'interaction avec une souris «intimidatrice» est similaire à la gestion d'environnements stressants, la cascade d'événements dans le cerveau qui contribue à la réduction de la sérotonine semble être similaire chez les souris et les humains.
«Lorsque les gens prennent des antidépresseurs appelés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, ou ISRS, pour soulager la dépression, les médicaments agissent sur une pompe cellulaire appelée le transporteur de la sérotonine, ce qui entraîne plus de sérotonine dans le cerveau», dit Bruchas.
«Nous pensons que l'implication de la protéine p38α et des récepteurs kappa-opioïdes représente une découverte importante pour comprendre comment les cellules régulent les comportements dépressifs et addictifs.»
Dans son nouveau laboratoire de l'Université de Washington, Bruchas dit qu'il prévoit de tester si la même protéine p38α MAPK est impliquée lorsque le médicament est la nicotine ou l'amphétamine.
«Il sera important de déterminer si cette voie est conservée pour les drogues abusives autres que la cocaïne», dit-il. «Si tel est le cas, cela soulignera davantage l’importance de travailler avec des chimistes pour cibler cette voie pour des thérapies potentielles.»
Bruchas prévoit également d'examiner d'autres zones du cerveau pour savoir si des réponses similaires se produisent en réponse au stress.
Source: École de médecine de l'Université de Washington
