Signalisation neurochimique impliquée dans la schizophrénie
Les scientifiques ont découvert qu'un équilibre chimique délicat entre la signalisation inhibitrice et excitatrice des neurones cérébraux semble déclencher la schizophrénie.
Les nouvelles découvertes, publiées dans la revue Neurone, peut éventuellement aider au développement de nouveaux modèles de traitement, remplaçant les thérapies actuelles qui n'ont pas connu de changement significatif en 40 ans.
La schizophrénie est une maladie qui affecte environ un pour cent de la population mondiale. Les symptômes de la schizophrénie peuvent être extrêmement perturbateurs et nuire à la capacité d’une personne à effectuer ses tâches quotidiennes.
Dans la plus grande étude jamais réalisée en son genre, l'équipe, dirigée par des chercheurs de l'Université Cargill, a découvert que les mutations liées à la maladie perturbent des ensembles spécifiques de gènes. Les gènes, à leur tour, contribuent à la signalisation excitatrice et inhibitrice, dont l'équilibre joue un rôle crucial dans le développement et le fonctionnement sains du cerveau.
La percée s'appuie sur deux études marquantes menées par des membres de l'équipe de l'Université de Cardiff, publiées l'année dernière dans la revue La nature.
"Nous commençons enfin à comprendre ce qui ne va pas dans la schizophrénie", a déclaré l'auteur principal, le Dr Andrew Pocklington. «Notre étude marque une étape importante vers la compréhension de la biologie sous-jacente à la schizophrénie, qui est une condition incroyablement complexe et qui jusqu'à très récemment a gardé les scientifiques largement mystifiés quant à ses origines.
«Nous avons maintenant ce que nous espérons être une pièce assez importante du puzzle qui nous aidera à développer un modèle cohérent de la maladie, tout en nous aidant à écarter certaines des alternatives.
«Un modèle de maladie fiable est nécessaire de toute urgence pour orienter les efforts futurs vers le développement de nouveaux traitements, qui ne se sont pas vraiment beaucoup améliorés depuis les années 1970.»
Le professeur Hugh Perry, qui préside le Conseil des neurosciences et de la santé mentale du Medical Research Council, a déclaré: «Ce travail s'appuie sur notre compréhension des causes génétiques de la schizophrénie, révélant comment une combinaison de défauts génétiques peut perturber l'équilibre chimique du cerveau.
«Des scientifiques du Royaume-Uni, dans le cadre d'un consortium international, découvrent les causes génétiques d'une série de problèmes de santé mentale, tels que la schizophrénie.
«À l’avenir, ces travaux pourraient déboucher sur de nouvelles façons de prédire le risque d’un individu de développer la schizophrénie et constituer la base de nouveaux traitements ciblés basés sur la constitution génétique d’un individu.»
Avoir un bon équilibre entre les signaux chimiques fait partie intégrante du bon fonctionnement du cerveau car les signaux excitent et inhibent l'activité des cellules nerveuses.
Les chercheurs qui étudient les troubles psychiatriques ont précédemment suspecté que la perturbation de cet équilibre contribue à la schizophrénie.
La première preuve que les mutations de la schizophrénie interfèrent avec la signalisation excitatrice a été découverte en 2011 par la même équipe, basée au MRC Center for Neuropsychiatric Genetics and Genomics de l'Université de Cardiff.
Cet article confirme non seulement leurs découvertes précédentes, mais fournit également la première preuve génétique solide que la perturbation de la signalisation inhibitrice contribue au trouble.
Pour parvenir à leurs conclusions, les scientifiques ont comparé les données génétiques de 11 355 patients atteints de schizophrénie à un groupe témoin de 16 416 personnes non atteintes.
Ils ont recherché des types de mutations connues sous le nom de variantes du nombre de copies (CNV), des mutations dans lesquelles de grandes étendues d'ADN sont supprimées ou dupliquées.
En comparant les CNV trouvées chez les personnes atteintes de schizophrénie à celles trouvées chez les personnes non atteintes, l'équipe a pu montrer que les mutations chez les personnes atteintes de la maladie avaient tendance à perturber les gènes impliqués dans des aspects spécifiques de la fonction cérébrale.
Les effets pathogènes des CNV sont également soupçonnés d'être impliqués dans d'autres troubles neurodéveloppementaux tels que la déficience intellectuelle, les troubles du spectre autistique et le TDAH.
Source: Université de Cardiff / EurekAlert!
