Nouvelle identification de maladie cérébrale présentant des similitudes avec la maladie d'Alzheimer

Les chercheurs ont identifié une maladie qui présente des symptômes similaires à ceux d’Alzheimer, mais qui est biologiquement différente.

Les chercheurs pensent que la capacité de diagnostiquer différentes formes de troubles de la mémoire facilitera le développement de traitements efficaces contre les maladies du cerveau.

La nouvelle maladie neurologique est appelée tauopathie primaire liée à l'âge (PART). Les patients atteints de PART développent des troubles cognitifs qui peuvent être indiscernables de la maladie d'Alzheimer, mais ils ne possèdent pas les plaques de protéines amyloïdes révélatrices de la maladie d'Alzheimer.

L'étude multi-institutionnelle a été codirigée par Peter T. Nelson, MD, Ph.D., du Sanders-Brown Center on Aging de l'Université du Kentucky, et John F. Crary, MD, Ph.D., of Pathology & Neuroscience avec l'hôpital Mount Sinai.

L'étude a été publiée dans la revue Acta Neuoropathologica.

«Pour poser un diagnostic d’Alzheimer, vous devez voir deux choses ensemble dans le cerveau d’un patient: des plaques amyloïdes et des structures appelées enchevêtrements neurofibrillaires composés d’une protéine appelée tau», a déclaré Nelson.

"Cependant, des études d'autopsie ont démontré que certains patients ont des enchevêtrements mais pas de plaques et nous nous demandons depuis longtemps dans quel état ces patients étaient atteints."

Jusqu'à présent, les chercheurs ont considéré les cas avec seulement des enchevêtrements comme étant soit une maladie d'Alzheimer à un stade très précoce, soit une variante de la maladie dans laquelle les plaques sont plus difficiles à détecter.

Cependant, des études biochimiques et génétiques approfondies antérieures n'ont pas révélé la présence d'amyloïde anormal chez ces patients. Bien que les patients uniquement enchevêtrés puissent avoir des troubles de la mémoire, la présence de plaques est une condition essentielle pour un diagnostic d'Alzheimer.

Dans la présente étude, des chercheurs des États-Unis (dont cinq de Sanders-Brown), du Canada, d'Europe et du Japon se sont réunis pour formaliser les critères de diagnostic de ce nouveau trouble neurologique.

L'étude établit que PART est une tauopathie primaire, une maladie directement causée par la protéine tau dans les enchevêtrements. On pense en revanche que bon nombre des enchevêtrements neurofibrillaires dans le cerveau d’Alzheimer sont dus à l’amyloïde ou à d’autres stimuli.

Les chercheurs proposent que les personnes qui ont des enchevêtrements ressemblant à ceux trouvés dans la maladie d'Alzheimer mais qui n'ont pas de plaques amyloïdes détectables devraient maintenant être classées comme PART.

La PART est la plus sévère chez les patients d'un âge avancé, mais elle est généralement légère chez les personnes âgées plus jeunes. Dans la maladie d'Alzheimer, les enchevêtrements se propagent dans tout le cerveau, mais dans certains cas, les enchevêtrements se limitent principalement aux structures importantes pour la mémoire.

Les chercheurs disent qu'il est trop tôt pour dire à quel point le PART est commun, mais étant donné que les enchevêtrements sont presque universels dans le cerveau des personnes plus âgées, il pourrait être plus répandu que généralement reconnu.

De nouveaux tests de diagnostic utilisant des scintigraphies cérébrales et des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien pour l'amyloïde et le tau révèlent des proportions étonnamment élevées de patients (jusqu'à 25% dans certaines études) atteints de troubles cognitifs légers qui sont positifs pour le tau mais négatifs pour l'amyloïde.

«Jusqu'à présent, PART a été difficile à traiter ou même à étudier en raison du manque de critères bien définis», a déclaré le Dr Nelson. «Maintenant que la communauté scientifique est parvenue à un consensus sur les principales caractéristiques de PART, cela aidera les médecins à diagnostiquer précocement différentes formes de troubles de la mémoire.

«Ces progrès auront un impact important sur notre capacité à reconnaître et à développer des traitements efficaces pour les maladies cérébrales observées chez les personnes âgées.»

Identifier le type de trouble neurologique aux premiers stades de la maladie est essentiel si le traitement doit commencer avant que des lésions cérébrales irréparables ne se produisent. Cependant, en l'absence de critères clairs, différentes formes de troubles neurologiques ont été difficiles à distinguer.

En conséquence, les patients PART peuvent avoir confondu les essais cliniques de médicaments ciblant les amyloïdes pour la maladie d'Alzheimer, car il est peu probable que ces traitements soient efficaces contre les enchevêtrements.

Parallèlement au développement de meilleurs biomarqueurs et de meilleurs facteurs de risque génétiques pour la démence, les nouveaux critères de diagnostic aideront les patients de PART à recevoir un traitement plus ciblé et à améliorer la précision des essais cliniques pour les médicaments contre la maladie d'Alzheimer.

Source: Université du Kentucky