Un nouveau test génétique peut évaluer le risque d'Alzheimer
Prédire le risque de maladie d’Alzheimer d’une personne n’est pas une tâche facile car une multitude de facteurs génétiques peuvent jouer un rôle. En conséquence, une équipe de chercheurs californiens a mis au point un nouveau test qui combine les effets de plus de deux douzaines de variantes génétiques, la plupart associées par elles-mêmes à un faible risque de maladie d'Alzheimer.
Des chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) et de l'Université de Californie à San Diego expliquent que bien que le variant génétique APOE E4 ait longtemps été considéré comme le prédicteur génétique le plus puissant de la probabilité de développer la maladie d'Alzheimer, il n'est porté que par 10 à 15 pour cent de la population. De plus, des études récentes suggèrent que ses effets ont été exagérés.
Le nouveau test calcule un score de risque polygénique (PHS), qui fournit des estimations de risque pour les 85 à 90 pour cent restants de personnes qui ne portent pas au moins une copie d'APOE E4 mais qui ont encore une combinaison d'autres variantes génétiques qui les mettent en danger. de la maladie d'Alzheimer.
«Au-delà de l'APOE E4 en lui-même, notre score de risque polygénique peut identifier les personnes âgées cognitivement normales et légèrement déficientes qui sont les plus à risque de développer un déclin clinique associé à la maladie d'Alzheimer au fil du temps», a déclaré Chin Hong Tan, Ph.D., chercheur postdoctoral à UCSF et premier auteur de l'article.
La recherche apparaît dans le journal dansAnnales de neurologie.
Les chercheurs ont examiné cinq ans de données sur 1 081 sujets du Centre national de coordination de la maladie d'Alzheimer (NACC) qui ne souffraient pas de démence, et ont constaté que le test PHS pouvait prévoir le temps qu'il leur faudrait pour progresser vers la démence d'Alzheimer. Le test peut également prévoir la gravité de leur déclin cognitif, même après avoir pris en compte s'ils étaient porteurs d'APOE E4.
Les autopsies de ceux qui ont développé la maladie d'Alzheimer ont montré que, même parmi ceux qui ne portaient pas de copie du variant APOE E4, un PHS plus élevé était associé à un niveau plus élevé de plaque amyloïde - un agrégat protéique caractéristique de la maladie d'Alzheimer - dans le cerveau.
Ces patients ont également montré des baisses plus marquées des tests cognitifs au cours de leur vie. Les personnes âgées dans les percentiles PHS les plus élevés ont également montré l'incidence la plus élevée de la maladie d'Alzheimer, qui est diagnostiquée avec des tests cognitifs et une pathologie cérébrale, quel que soit leur statut APOE E4.
De nombreux scientifiques croient maintenant qu’au lieu d’être une maladie du vieillissement, la maladie d’Alzheimer peut être le résultat d’un processus pathologique qui commence des années, voire des décennies, avant que les symptômes de la démence apparaissent. Beaucoup pensent que c'est l'une des raisons pour lesquelles tant de médicaments contre la maladie d'Alzheimer testés sur des personnes âgées atteintes de démence ont échoué dans les essais cliniques.
Le nouveau PHS pourrait aider à rechercher des moyens d'identifier les personnes à risque d'Alzheimer bien avant qu'elles ne présentent des symptômes de démence, afin qu'elles puissent être traitées avant que la maladie ne commence à ravager leur cerveau, ont déclaré les chercheurs.
«Nos résultats ont de fortes implications pour la stratification de la maladie et les essais de prévention secondaire dans la maladie d'Alzheimer, ainsi que pour les tests génétiques destinés directement au consommateur, dont certains ont récemment reçu l'autorisation de la FDA», a déclaré Anders Dale, Ph.D., Université de Californie, San Diego et co-auteur de la nouvelle étude.
Le test PHS permet aux chercheurs de calculer un risque spécifique à l’âge de développer la maladie d’Alzheimer, sur la base de la part de chaque personne de 31 variantes génétiques, plus APOE E4. Le test fait ses prédictions en utilisant les données génétiques de plus de 70 000 personnes dans la base de données NACC, le projet international de génomique de la maladie d'Alzheimer et le consortium de génétique de la maladie d'Alzheimer.
«Contrairement aux autres scores de risque polygénique, la mesure continue de PHS est basée sur un cadre de survie et intègre les taux d'incidence de la maladie d'Alzheimer aux États-Unis», a déclaré Rahul Desikan, MD, Ph.D., professeur adjoint au Département de radiologie et d'imagerie biomédicale à UCSF, et co-auteur principal de l'article.
«Plutôt qu’un test de diagnostic, le PHS peut servir de« facteur de risque »génétique pour la maladie d’Alzheimer préclinique.»
Source: Université de Californie, San Francisco
