Nouvelles perspectives sur la génétique du TOC et du syndrome de Tourette

Un groupe de recherche international a fourni la première preuve directe que le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) et le syndrome de Tourette (TS) sont hautement héréditaires.

Leur rapport, publié dans la revuePLOS Génétique, révèle également des différences majeures entre la composition génétique sous-jacente des troubles.

«Le TS et le TOC semblent avoir une architecture génétique de nombreux gènes différents - peut-être des centaines dans chaque personne - agissant de concert pour provoquer des maladies», a déclaré l'auteur principal Jeremiah Scharf, M.D., Ph.D., du Massachusetts General Hospital.

«En comparant et en opposant directement les deux troubles, nous avons constaté que l'héritabilité du TOC semble être concentrée dans certains chromosomes - en particulier le chromosome 15 - tandis que l'héritabilité TS est répartie sur de nombreux chromosomes différents.

Quatrième trouble de santé mentale le plus courant, le TOC est un trouble anxieux caractérisé par des obsessions et des compulsions, tandis que le TS est un trouble chronique caractérisé par des tics moteurs et vocaux qui commencent généralement dans l'enfance. Le TS est souvent accompagné de conditions telles que le TOC ou le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention.

Les deux troubles sont considérés comme héréditaires, mais l'identification de gènes spécifiques liés à un risque plus élevé a été difficile.

«Essayer de trouver un gène causal unique pour des maladies avec un fond génétique complexe, c'est comme chercher l'aiguille proverbiale dans une botte de foin», a déclaré le co-auteur Lea Davis, Ph.D., de l'Université de Chicago.

«Avec cette approche, nous ne recherchons pas de gènes individuels. En examinant les propriétés de tous les gènes susceptibles de contribuer à la TS ou au TOC à la fois, nous testons en fait toute la botte de foin et nous demandons où nous sommes plus susceptibles de trouver les aiguilles. "

À l'aide de l'analyse des traits complexes à l'échelle du génome (GCTA), les chercheurs ont analysé près de 1500 personnes atteintes de TOC contre plus de 5500 témoins et près de 1500 patients TS contre plus de 5200 témoins.

«Malgré le fait que nous confirmons qu'il existe une responsabilité génétique partagée entre ces deux troubles, nous montrons également qu'il existe des différences notables dans les types de variantes génétiques qui contribuent au risque. TS semble dériver environ 20 pour cent de la susceptibilité génétique de variantes rares, tandis que le TOC semble dériver toute sa sensibilité de variantes qui sont assez communes, ce qui n'a jamais été vu auparavant », a déclaré la co-auteur principal Nancy Cox, Ph .D., Également à l'Université de Chicago.

Une enquête plus approfondie de ces résultats pourrait conduire à l'identification des gènes affectés et de la manière dont les changements d'expression contribuent au développement de TS et de TOC.

Des recherches portant sur des populations de patients encore plus importantes - dont certaines sont en phase de planification - pourraient identifier les voies biologiques perturbées dans le trouble, menant éventuellement à de nouvelles options thérapeutiques.

Source: Hôpital général du Massachusetts