Les statines peuvent augmenter l'agressivité chez les femmes et la réduire chez les hommes

Depuis plus de deux décennies, les médicaments appelés statines sont utilisés pour gérer les taux de cholestérol sanguin et réduire le risque de maladie cardiaque.

Cependant, alors que les médicaments ont réussi à abaisser le cholestérol, des études se sont demandé si les statines provoquaient des changements comportementaux indésirables tels que l'irritabilité ou la violence. Jusqu'à présent, les résultats avec les statines ont été incohérents.

Dans le premier essai randomisé visant à examiner les effets des statines sur le comportement, des chercheurs de l'Université de Californie, San Diego School of Medicine rapportent que le comportement agressif a généralement diminué chez les hommes sous statines (par rapport au placebo), mais généralement augmenté chez les femmes sous statines. .

Les résultats figurent dans le numéro en ligne de PLOS ONE.

«De nombreuses études ont établi un lien entre un faible taux de cholestérol et un risque accru d’actions violentes et de décès par violence, définis comme la mort par suicide, accident et homicide», a déclaré l’auteure principale Beatrice A. Golomb, M.D., Ph.D., professeur de médecine.

«Il y a eu des rapports de certaines personnes développant de façon reproductible de l'irritabilité ou de l'agressivité lorsqu'elles étaient placées sous statines. Pourtant, contrairement aux approches de réduction des lipides pré-statines, les essais cliniques et les méta-analyses de l'utilisation des statines (dans lesquelles la plupart des participants à l'étude étaient des hommes) n'avaient pas montré de tendance générale à une augmentation des décès violents. Nous voulions mieux comprendre si et comment les statines pouvaient affecter l'agression. »

Dans l'étude, les chercheurs ont assigné au hasard plus de 1000 hommes adultes et femmes ménopausées à une statine (simvastatine ou pravastatine) ou à un placebo pendant six mois. Ni les chercheurs ni les participants à l'essai ne savaient qui recevait le médicament ou le placebo.

L'agressivité comportementale a été mesurée à l'aide d'un décompte pondéré d'actes agressifs réels contre les autres, soi-même ou des objets au cours de la semaine précédente.

D'autres mesures prises comprenaient les niveaux de testostérone et des problèmes de sommeil signalés. La simvastatine est connue pour affecter les deux mesures, a déclaré Golomb, et la testostérone et le sommeil peuvent affecter l'agressivité.

Les cohortes masculines et féminines de l'étude ont été randomisées séparément et analysées séparément car il a été démontré que l'utilisation de statines affectait différemment les sexes.

Les chercheurs ont découvert que pour les femmes ménopausées, l'effet typique était une agressivité accrue. L'effet était significatif pour les femmes ménopausées âgées de plus de 45 ans. L'augmentation de l'agressivité (par rapport au placebo) est apparue plus forte chez les femmes qui ont commencé avec une agressivité plus faible au départ.

Pour les hommes, l'image était plus complexe. Trois participants de sexe masculin qui ont pris des statines (et personne sous placebo) ont montré de très fortes augmentations de l'agressivité. Lorsque ceux-ci ont été inclus dans l'analyse, il n'y avait pas d'effet moyen.

Lorsque ces «valeurs aberrantes» ont été supprimées de l'analyse, une baisse du comportement agressif chez les utilisateurs masculins de statines était significative. Elle était plus forte chez les hommes plus jeunes qui ont tendance à être plus agressifs. «Mais en fait, l'effet était le plus évident chez les hommes moins agressifs», a déclaré Golomb.

Les chercheurs ont découvert comment les statines agissent sur la testostérone et le sommeil a contribué aux effets bidirectionnels. «Les changements de testostérone et les problèmes de sommeil sous simvastatine ont chacun prédit de manière significative des changements d'agression. Une baisse plus importante de la testostérone sous simvastatine était liée, en moyenne, à une baisse plus importante de l'agressivité.

Une augmentation plus importante des problèmes de sommeil sous simvastatine était significativement liée à une augmentation plus importante de l'agressivité. Les résultats du sommeil ont également aidé à expliquer les valeurs aberrantes: les deux hommes avec les plus fortes augmentations d'agressivité étaient tous deux sous simvastatine, et tous deux avaient développé des problèmes de sommeil «bien pires» avec la statine. "

Les chercheurs admettent que l'ensemble complet des explications biologiques liant les statines au comportement reste un travail en cours. Une des premières hypothèses était que des taux de cholestérol plus faibles pourraient réduire la sérotonine cérébrale. (Le lien entre une faible activité sérotoninergique cérébrale et la violence a été considéré comme l'une des découvertes les plus cohérentes en psychiatrie biologique.)

La sérotonine du sang total, qui peut être inversement liée à la sérotonine cérébrale, n'était pas un prédicteur dans cette étude. Cependant, la testostérone et le sommeil étaient, pour ceux sur la simvastatine.

Golomb postule que d'autres facteurs, tels que le stress oxydatif et l'énergie cellulaire, peuvent jouer un rôle. Elle a noté que les résultats aident à clarifier les incohérences apparentes dans la littérature scientifique.

«Les données reprennent le constat que les statines n'affectent pas toutes les personnes de la même manière - les effets diffèrent chez les hommes par rapport aux femmes et les jeunes par rapport aux plus âgés. Le sexe féminin et l'âge avancé ont également prédit des effets moins favorables des statines sur un certain nombre d'autres résultats, y compris la survie. »

En bout de ligne, a déclaré Golomb: «Les hommes ou les femmes peuvent subir une agressivité accrue sur les statines, mais chez les hommes, l'effet typique est la réduction.»

Source: Université de Californie, San Diego / EurekAlert