Déclin cognitif lié à la résistance à l’insuline du cerveau
Des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie ont identifié des anomalies significatives dans l’activité de deux voies de signalisation majeures pour l’insuline et le facteur de croissance analogue à l’insuline chez les personnes non diabétiques atteintes de la maladie d’Alzheimer.
L'insuline est une hormone importante dans de nombreuses fonctions corporelles, y compris la santé des cellules cérébrales. Les chercheurs pensent que les modifications des voies de l'insuline pourraient être ciblées avec des médicaments nouveaux ou existants pour potentiellement aider à resensibiliser le cerveau à l'insuline et éventuellement ralentir ou même inverser le déclin cognitif.
Il s’agit de la première étude à démontrer directement que la résistance à l’insuline se produit dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. L'étude est maintenant en ligne dans le Journal d'investigation clinique.
«Nos recherches montrent clairement que la capacité du cerveau à répondre à l’insuline, qui est importante pour le fonctionnement normal du cerveau, se déconnecte à un moment donné. L'insuline dans le cerveau module non seulement l'absorption du glucose, mais favorise également la santé des cellules cérébrales - leur croissance, leur survie, leur remodelage et leur fonctionnement normal. Nous pensons que la résistance à l’insuline cérébrale peut être un facteur important du déclin cognitif associé à la maladie d’Alzheimer », a déclaré l’auteur principal Steven E. Arnold, M.D.
«Si nous pouvons empêcher la résistance à l'insuline cérébrale de se produire, ou resensibiliser les cellules cérébrales à l'insuline avec l'un des médicaments anti-diabète insulino-sensibilisants actuellement disponibles, nous pourrons peut-être ralentir, prévenir ou peut-être même améliorer le déclin cognitif.
Les experts affirment que le risque de développer la maladie d'Alzheimer augmente de 50% chez les personnes atteintes de diabète. Le diabète de type 2 est dû à la résistance à l'insuline et représente 90% de tous les diabètes.
Cliniquement, le diabète de type 2 (et le diabète «juvénile» de type 1) se caractérise par une hyperglycémie - taux élevé de sucre dans le sang - mais rien n’indique que le cerveau de la maladie d’Alzheimer soit hyperglycémique.
Les chercheurs ont déterminé que l'insuline agit différemment dans le cerveau et dans le reste du corps. Les chercheurs ont déterminé que la résistance à l’insuline du cerveau se produit dans la maladie d’Alzheimer indépendamment du fait qu’une personne souffre de diabète, en excluant les personnes ayant des antécédents de diabète de cette étude.
Pour ce faire, les chercheurs ont utilisé des échantillons de tissu cérébral post-mortem provenant de non-diabétiques décédés des suites de la maladie d'Alzheimer, ont stimulé le tissu avec de l'insuline et mesuré la mesure dans laquelle l'insuline activait diverses protéines dans les voies de signalisation de l'insuline.
Il y avait moins d'activation de l'insuline dans les cas d'Alzheimer que dans les tissus de personnes décédées sans maladie cérébrale. D'autres protéines liées à l'action de l'insuline dans le cerveau étaient anormales dans les échantillons de la maladie d'Alzheimer.
Ces anomalies étaient fortement corrélées avec la mémoire épisodique et d’autres troubles cognitifs chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont déterminé que la résistance à l’insuline est un autre facteur de déclin cognitif différent de l’origine typique de la maladie d’Alzheimer.
Cependant, trois médicaments sensibilisateurs à l'insuline sont déjà approuvés par la FDA pour le traitement du diabète. Ces médicaments traversent facilement la barrière hémato-encéphalique et peuvent avoir un potentiel thérapeutique pour corriger la résistance à l’insuline dans la maladie d’Alzheimer et les troubles cognitifs légers (MCI).
«Des essais cliniques devraient être menés pour déterminer l’impact des médicaments sur la maladie d’Alzheimer et le MCI chez les patients non diabétiques», a déclaré Arnold.
Source: Université de Pennsylvanie
