Les chercheurs identifient une substance qui peut atténuer les effets secondaires des antidépresseurs tricycliques

Des chercheurs danois ont découvert une nouvelle substance qui pourrait aider à soulager certains des effets secondaires les plus graves des antidépresseurs tricycliques.

Les antidépresseurs tricycliques, tels que la clomipramine (Anafranil) et l'amoxapine (Ascendin), sont des médicaments de la génération plus ancienne encore utilisés pour traiter certains patients souffrant de dépression, de douleurs bipolaires ou chroniques. Pour certaines personnes, les tricycliques sont plus efficaces pour les niveaux sévères de dépression que les médicaments utilisés pour la dépression légère et modérée.

Mais malheureusement, les antidépresseurs tricycliques ont un inconvénient: des effets secondaires beaucoup plus graves. Les effets secondaires peuvent aller de problèmes cardiaques potentiellement mortels à la bouche très sèche, aux troubles visuels, au développement de la manie, aux problèmes de poids et aux problèmes digestifs.

Certains de ces effets secondaires sont si graves que de nombreuses personnes arrêtent de prendre le médicament et sont donc incapables de poursuivre le traitement de leur dépression.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs de la Faculté de la santé et des sciences médicales de l'Université de Copenhague, en collaboration avec Lundbeck A / S et les National Institutes of Health de Baltimore, ont découvert une substance qui pourrait résoudre ce problème. Leurs résultats sont publiés dans la revue Communications de la nature.

«Nous avons découvert une substance, Lu AF60097, qui fonctionne d'une manière différente de celles actuellement utilisées. Si la nouvelle substance fonctionne, elle peut aider les médicaments existants à se débarrasser des effets secondaires graves », déclare Claus Juul Løland, professeur au département de neurosciences de la Faculté de la santé et des sciences médicales.

Chez les personnes souffrant de dépression sévère, les taux du neurotransmetteur sérotonine sont souvent très bas. Les antidépresseurs font des ajustements pour obtenir un niveau plus élevé de sérotonine active.

«Les antidépresseurs que nous utilisons aujourd'hui fonctionnent en entrant et en se liant au même site que la sérotonine sur le transporteur de la sérotonine (SERT). Les antidépresseurs bloquent le transport de retour de la sérotonine et donc également l'élimination de la sérotonine active. Mais un tel blocage nécessite une dose relativement importante de la substance antidépressive. Et avec les antidépresseurs tricycliques, cela provoque des effets secondaires graves », dit Løland.

La substance découverte par les chercheurs se lie à un autre site du SERT: le «site allostérique». Lorsqu'une substance se lie au site allostérique plutôt qu'au même site que la sérotonine, il est possible de réguler la fonction du transporteur de la sérotonine au lieu de le bloquer complètement.

«Dans ce cas, nous avons montré que lorsque nous lions cette substance au site allostérique tout en donnant l'antidépresseur tricyclique, nous pouvons amplifier la liaison de la substance antidépressive. Par conséquent, nous pouvons utiliser une concentration beaucoup plus faible de la substance antidépressive. Cela peut entraîner moins d'effets secondaires, mais avoir le même effet thérapeutique », explique Løland.

Sur une longue période et en plusieurs cycles, l’équipe de recherche a criblé un certain nombre de substances de la bibliothèque de médicaments de Lundbeck pour trouver une substance qui avait un lien suffisamment fort avec le site allostérique pour permettre d’étudier l’effet pharmacologique. Avec Lu AF60097, ils ont finalement réussi.

Mais il reste encore un long chemin à parcourir avant que la substance puisse être utilisée comme médicament réel. Les chercheurs ont montré qu'une substance qui se lie au site allostérique peut avoir cet effet pharmacologique prononcé dans les cellules et chez le rat. À partir de là, il appartient aux sociétés pharmaceutiques de développer des substances qui peuvent avoir le même effet chez l'homme.

«Nous avons fait le premier pas. Mais peut-être aussi le plus gros. Nous avons montré que le concept fonctionne. Si cela fonctionne également dans la pratique, nous espérons qu’à l’avenir, il pourra être utilisé pour traiter les personnes souffrant de dépression grave. »

Source: Université de Copenhague - Faculté des sciences de la santé et des sciences médicales