Le médicament contre la maladie d'Alzheimer fait l'objet d'essais cliniques de plus grande envergure

Les résultats d’une étude pilote récemment achevée ont ouvert la voie à des essais cliniques à plus grande échelle pour déterminer l’efficacité et la sécurité de l’utilisation de la pioglitazone (Actos) pour traiter la maladie d’Alzheimer.

Médicament qui réduit la quantité de glucose dans le sang, la pioglitazone est couramment utilisée pour le traitement du diabète de type II.

Dirigé par David S. Geldmacher, M.D., du système de santé de l'Université de Virginie à Charlottesville, le pilote était un essai en double aveugle contrôlé par placebo mené dans deux cliniques externes de centres médicaux universitaires. L'essai contrôlé randomisé a duré 18 mois.

Selon l'équipe de recherche, le médicament était bien toléré par les patients. L'œdème périphérique était le seul problème à noter et a été constaté chez quatre patients sur quatorze.

Le rapport en ligne, publié dans le Archives de neurologie, a suggéré que les risques d'œdème périphérique, d'insuffisance cardiaque et d'autres problèmes cardiovasculaires soient étroitement surveillés avec des essais cliniques impliquant des agents thiazolidinedione pour la maladie d'Alzheimer à l'avenir.

Bien que le médicament ait été bien toléré, l’étude n’a pas révélé l’efficacité du médicament pour ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer. L’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (ADAS) n’a mesuré qu’une légère différence de cognition avec un changement moyen de seulement 0,746 point par mois.

«Les différences mineures et non significatives suggèrent que la maladie d'Alzheimer légère à modérée n'est pas susceptible d'être une population appropriée pour une étude plus approfondie des thiazolidinediones», ont écrit les chercheurs.

Le rapport a poursuivi en suggérant que la petite étude n'était pas suffisamment puissante pour faire une détermination entièrement documentée de l'efficacité. Le critère de jugement principal était centré sur la présence d'effets indésirables chez les patients, et des fonctions telles que la cognition, les activités de la vie quotidienne et les symptômes neuropsychiatriques étaient des mesures secondaires.

L’essai a inclus 29 patients âgés non diabétiques atteints de la maladie d’Alzheimer à qui on a administré soit 45 mg de pioglitazone par jour, soit un placebo accompagné de 200 UI de vitamine E par jour.

Les patients ont continué à utiliser des inhibiteurs de la cholinestérase, un médicament couramment prescrit pour prévenir la dégradation de l’acétylcholine chez les patients atteints d’Alzheimer. L'acétylcholine est un messager chimique important pour l'apprentissage et la mémoire.

Les patients ont également été autorisés à initier un traitement par mémantine (Namenda) pendant l’essai, une autre intervention largement prescrite pour la maladie d’Alzheimer.

Sur la base des résultats, les chercheurs ont suggéré que de futures études soient menées à des stades précoces de la progression d'Alzheimer et se concentrent sur les effets que la pioglitazone pourrait avoir pour influer positivement sur l'inflammation causée par l'activation microgliale. Le rapport suggérait l'utilisation des techniques d'imagerie nucléaire comme outil ou biomarqueur efficace pour ce type de recherche.

Étant donné que les thiazolidinediones — y compris la pioglitazone et la rosiglitazone (Avandia) — ont la capacité de supprimer l'inflammation microgliale, il a été suggéré qu'une étude plus approfondie était justifiée.

Des études antérieures avaient suggéré des promesses avec la rosiglitazone, mais lorsque ce médicament particulier a été autorisé pour des essais cliniques plus importants, il a échoué.

Les chercheurs ont encouragé une étude plus approfondie des thiazolidinediones, mais ont également averti que les médicaments pourraient tout simplement ne pas avoir suffisamment d'effet sur l'activation microgliale pour être cliniquement pertinents à l'avenir.

Plus de 5 millions de personnes aux États-Unis seulement sont actuellement atteintes de la maladie d'Alzheimer, et ce nombre devrait passer à 13,5 millions d'ici 2050.

Source: Archives de neurologie