Recherche de nouveaux antidépresseurs dans la neurochimie du cerveau
Une partie intégrante de l'enquête est une meilleure reconnaissance de la façon dont une autre molécule, appelée facteur neurotrope dérivé du cerveau (BDNF), nourrit les cellules nerveuses et facilite également la connectivité.
Les enquêteurs affirment que la connexion des points entre les deux molécules - dont les niveaux sont réduits dans la dépression et augmentés par les antidépresseurs actuels - pourrait conduire au développement de nouvelles thérapies médicales. Les antidépresseurs tels que le Prozac se sont récemment avérés augmenter également les niveaux de BDNF, a déclaré Anilkumar Pillai, Ph.D., neuroscientifique au Medical College of Georgia.
«Nous ne savons pas comment la molécule, la sérotonine, qui est bien étudiée dans la dépression, régule la signalisation du BDNF», a déclaré Pillai.
Pillai a reçu une subvention de 1,5 million de dollars sur cinq ans de l'Institut national de la santé mentale pour l'aider à explorer le lien. Les chercheurs pensent qu'une pièce essentielle du puzzle est une protéine appelée transglutaminase 2, ou TG2. Cette protéine se trouve dans les cellules cérébrales et dans la plupart des autres types de cellules.
TG2 joue un rôle dans le recyclage naturel de la sérotonine et est potentiellement un facteur de déficit en sérotonine associé à la dépression. Cela peut également aider à expliquer pourquoi les niveaux de sérotonine et de BDNF semblent augmenter et diminuer de manière synchronisée, a déclaré Pillai.
TG2 convertit la sérotonine en Rac1, une protéine qui aide à rajeunir les récepteurs BDNF, qui se trouvent généralement à la surface des cellules cérébrales mais doivent périodiquement se déplacer à l'intérieur pour se revigorer.La dépression semble perturber l'équilibre de ces mécanismes internes complexes et critiques.
Pillai émet l'hypothèse que les niveaux élevés qu'il a trouvés dans la dépression entraînent probablement une conversion trop importante de la sérotonine, laissant trop peu de neurotransmetteur pour soutenir correctement la communication des cellules cérébrales. Autrement dit, bien que plus de sérotonine de Rac1 soit produite, les cellules de plus en plus dégradées finissent par diminuer la signalisation BDNF également.
Pillai a vu la chaîne d'événements malheureuse se dérouler dans un modèle animal avec des niveaux accrus de TG2 et des signes évidents de dépression.
«Si vous pouvez résoudre les problèmes avec le récepteur, vous devriez être en mesure d'inverser les symptômes dépressifs chez ces souris», a-t-il déclaré.
Dans l'étude, Pillai prévoit d'examiner si les antidépresseurs existants ont un impact sur TG2. Pour aider à clarifier le rôle des récepteurs BDNF altérés, Pillai souhaite également savoir si l'administration de BDNF au modèle animal déprimé améliore la dépression.
Pour ce faire, il envisage d'utiliser une particule virale pour activer directement le récepteur BDNF. Et il donne également la cystéamine, un inhibiteur de TG2, à un modèle animal développé en administrant des hormones de stress.
Il a récemment publié dans la revue PLoS ONE résultats que l'inhibiteur semble efficace pour normaliser le comportement dépressif et les niveaux de BDNF dans ce modèle.
Le stress mental est un facteur majeur dans de nombreux troubles psychiatriques, notamment la dépression, la schizophrénie et l'anxiété, a-t-il noté.
Certains antidépresseurs, tels que le Prozac, ont été conçus pour interférer avec un recyclage naturel de la sérotonine appelé recaptage afin que davantage de sérotonine soit disponible là où cela est nécessaire pour permettre la communication cellulaire. Pillai a déclaré qu'il n'était pas encore clair si la recapture de la sérotonine était la même chose que sa conversion en Rac-1.
«Nous devons en savoir plus sur la façon dont toutes ces pièces s’intègrent pour finalement concevoir de nouvelles thérapies pour la dépression et les troubles psychiatriques connexes», a-t-il déclaré.
Le trouble dépressif majeur est la principale cause d'incapacité chez les Américains âgés de 15 à 44 ans, touchant environ 14,8 millions d'adultes.
Source: Université des sciences de la santé de Géorgie
