Une étude chez le rat suggère que l'oxycodone peut provoquer des changements comportementaux à long terme

Une nouvelle recherche utilisant un modèle de rat suggère que même une brève utilisation de l'analgésique oxycodone peut altérer le comportement d'une personne même après la fin de l'utilisation du médicament.

Les chercheurs pensent que l'utilisation de l'oxycodone peut entraîner une «gueule de bois cognitive» qui peut conduire à des changements cérébraux durables qui altèrent la flexibilité comportementale et la prise de décision.

Le degré de «gueule de bois cognitive» peut expliquer pourquoi seuls certains animaux (et certaines personnes) recevant un traitement standard à l'oxycodone développent des habitudes médicamenteuses.

Des chercheurs de l’école de médecine Icahn du mont Sinaï ont publié leurs travaux dans le journal Apprentissage et mémoire.

Le but de l'étude était d'étudier la flexibilité comportementale - la capacité de sélectionner de nouvelles réponses lorsque des circonstances autrement familières changent.

Chez les personnes et les rongeurs exposés à des drogues de dépendance, des actions répétées peuvent devenir automatisées et résistantes au changement.

Les habitudes sont souvent utiles parce que les actions pratiquées se produisent sans réfléchir, ce qui permet d'atteindre plus rapidement certains objectifs. Cependant, les habitudes peuvent également causer des dommages lorsqu'elles persistent malgré l'aggravation des conséquences.

Les habitudes médicamenteuses représentent des cas extrêmes de flexibilité comportementale réduite.

Les drogues abusives provoquent des changements cellulaires et moléculaires généralisés dans les circuits cérébraux, y compris les régions préfrontales impliquées dans la flexibilité comportementale.

Bien que des études antérieures aient montré que la flexibilité comportementale était altérée chez les toxicomanes humains et les animaux exposés à des doses prolongées de cocaïne et d'amphétamine, les effets d'une dose typique d'oxycodone, un analgésique opiacé couramment prescrit avec un risque d'abus élevé, n'avaient pas été systématiquement explorés.

«L'oxycodone se lie aux récepteurs opiacés qui sont répartis dans les systèmes cérébraux impliqués dans d'importants processus d'apprentissage et de mémoire», a déclaré Katharine M. Seip-Cammack, Ph.D., auteur principal de l'étude.

«Nos données suggèrent que même une exposition relativement limitée à l'oxycodone peut altérer la façon dont ces circuits cérébraux sont capables de guider le comportement. Ces déficiences affectent la prise de décision et pourraient être l'une des raisons pour lesquelles les gens continuent à consommer ou à abuser des drogues, longtemps après qu'elles sont médicalement nécessaires.

Dans l'étude, les chercheurs ont exposé des rats à cinq jours de doses relativement douces d'oxycodone, comparables à ce qui est prescrit pour soulager la douleur post-chirurgicale chez l'homme. Ils ont découvert que quelques jours après la fin de l'exposition au médicament, les rats testés dans un état sans médicament ont répondu de manière plus rigide et inadaptée. Cela suggère que la flexibilité cognitive altérée est une conséquence durable de l'exposition à l'oxycodone.

La prise de décision est basée sur le calcul du résultat des actions et est informée à la fois par les habitudes et la mémoire récente (épisode), chacune étant «apprise» par différents systèmes de mémoire dans le cerveau, selon les auteurs de l'étude.

La mémoire épisodique nécessite l'hippocampe, une structure cérébrale profondément dans le cortex, alors que l'apprentissage des habitudes (c'est-à-dire faire du vélo) nécessite le striatum, une structure sous-corticale. Un cerveau sain intègre les souvenirs et les habitudes avec le résultat du choix pour guider la prise de décision adaptative.

Cette intégration est nécessaire car l'évolution des situations nécessite une flexibilité comportementale. Si le cerveau a subi des dommages corticaux préfrontaux causés par l'exposition aux médicaments, cependant, les habitudes et les souvenirs récents sont disponibles, mais la flexibilité face à de nouvelles situations est encore altérée.

L'étude de recherche, dirigée par Matthew Shapiro, Ph.D., a comparé les effets de l'exposition à l'oxycodone sur la mémoire récente, les habitudes établies et la flexibilité comportementale.

À l'aide d'une série de tâches d'apprentissage et de mémoire qui engagent des stratégies d'apprentissage distinctes et des circuits cérébraux, les rats ont été testés dans une série d'expériences: apprentissage initial d'une tâche de discrimination de labyrinthe, un test de rétention de la mémoire, soit l'oxycodone ou une exposition saline pendant cinq jours, un test de rappel post-médicament (mémoire), mémoire spatiale ultérieure et tests d'habitudes motrices.

En utilisant des pépites de chocolat comme contingence de récompense changeante, les chercheurs ont constaté que la flexibilité comportementale était altérée dans les tâches nécessitant une mémoire récente et une fonction hippocampique. La mémoire était également compromise dans les tâches basées sur les habitudes et la fonction striatale quelques jours après l'exposition au médicament, lorsque les rats étaient dans un état sans médicament.

Fait intéressant, les chercheurs ont constaté que tous les rats traités à l'oxycodone n'étaient pas fortement altérés - certains ont appris que le nouveau labyrinthe change normalement.

«Nos données impliquent que le traitement à l’oxycodone peut entraîner des changements cérébraux durables qui altèrent la flexibilité comportementale et la prise de décision, une« gueule de bois cognitive »qui peut contribuer au processus de toxicomanie», a déclaré Shapiro.

«L'éventail des effets cognitifs chez différents individus peut guider les futures expériences sur la toxicomanie. Le degré de «gueule de bois cognitive» aide peut-être à expliquer pourquoi seuls certains animaux (et certaines personnes) recevant un traitement standard à l’oxycodone développent des habitudes médicamenteuses. »

Source: Hôpital Mount Sinai / École de médecine Mount Sinai / EurekAlert