Une étude sur la souris analyse l'activité des œstrogènes en mémoire

Les œstrogènes peuvent améliorer la santé des femmes ménopausées en réduisant le risque de démence et de maladie d'Alzheimer. Mais le traitement hormonal substitutif peut également augmenter le risque de maladie cardiaque et de cancer du sein.

Les chercheurs tentent de comprendre le mécanisme exact de l'activation des œstrogènes dans le cerveau; une telle connaissance pourrait un jour conduire à de nouveaux médicaments procurant aux femmes d'âge moyen des avantages cognitifs sans augmenter leur risque de développer d'autres maladies.

Dans une nouvelle étude, le Dr Karyn Frick, professeur de psychologie à l'Université du Wisconsin-Milwaukee (UWM), a découvert des détails sur le rôle des œstrogènes dans le système complexe de communication cellulaire qui sous-tend la formation de la mémoire.

«Les mécanismes récepteurs qui régulent la capacité des œstrogènes à améliorer la mémoire sont encore mal compris», a déclaré Frick.

«Avec cette étude, nous avons commencé à trier plusieurs des principaux acteurs nécessaires aux œstrogènes pour médier la formation de la mémoire.»

La recherche, publiée dans le Journal of Neuroscience, axé sur les effets des œstrogènes dans une région du cerveau appelée l'hippocampe, qui est essentielle à la mémoire et se détériore avec l'âge ou la maladie d'Alzheimer.

Les chercheurs ont découvert que chacun des deux récepteurs d'œstrogènes connus activait rapidement une voie cellulaire spécifique nécessaire à la formation de la mémoire dans l'hippocampe des souris femelles, mais seulement s'ils interagissent avec un certain récepteur du glutamate, appelé mGluR1.

L'étude a révélé que lorsque ce récepteur du glutamate est bloqué, la protéine de signalisation cellulaire ERK ne peut pas être activée par le puissant œstrogène, le 17β-estradiol. Parce que l'activation ERK est nécessaire pour la formation de la mémoire, l'estradiol n'a pas réussi à améliorer la mémoire chez les souris dans lesquelles mGluR1 a été bloqué.

L’équipe de Frick a également trouvé des preuves que les récepteurs des œstrogènes et le mGluR1 interagissent physiquement au niveau de la membrane cellulaire, permettant à l’estradiol d’influencer la formation de la mémoire en quelques secondes à quelques minutes.

Collectivement, les données fournissent la première preuve que la signalisation rapide initiée par de telles interactions est essentielle pour que l'estradiol améliore la mémoire régulée par l'hippocampe.

«Nos données suggérant que les interactions entre les récepteurs des œstrogènes et mGluR1 au niveau de la membrane cellulaire sont essentielles pour que l'œstradiol améliore la mémoire fournissent de nouvelles informations importantes sur la façon dont les œstrogènes régulent la formation de la mémoire», explique Frick.

Les chercheurs savent que les protéines membranaires sont de meilleures cibles pour le développement de médicaments que les protéines à l'intérieur de la cellule. En conséquence, ils pensent que les résultats de l'étude pourraient conduire à une nouvelle génération de thérapies pharmaceutiques offrant les avantages cognitifs des œstrogènes sans effets secondaires nocifs.

Source: Université du Wisconsin - Milwaukee

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