Un antidépresseur peut aider au traitement du cancer
Les composés, appelés rétinoïdes, sont déjà utilisés pour traiter un sous-type rare de leucémie myéloïde aiguë (LMA), mais le médicament n'a pas été efficace pour les types les plus courants de LAM.
Dans la nouvelle étude, le chef d'équipe Arthur Zelent, Ph.D., et ses collègues ont travaillé pour libérer le potentiel des rétinoïdes pour traiter d'autres patients atteints de LMA. Comme ils le rapportent dans un article publié dans la revue Médecine de la nature, ils montrent que la clé pourrait être un antidépresseur appelé tranylcypromine (TCP).
«Les rétinoïdes ont déjà transformé un type rare de leucémie mortelle en une maladie guérissable. Nous avons maintenant trouvé un moyen d’exploiter ces puissants médicaments pour traiter des types beaucoup plus courants de leucémie », a déclaré l’auteur principal Zelent.
«Jusqu'à présent, la raison pour laquelle les autres formes de LAM ne réagissent pas à ce médicament était un mystère. Notre étude a révélé qu'il y avait un bloc moléculaire qui pouvait être inversé avec un deuxième médicament déjà couramment utilisé comme antidépresseur. Nous pensons qu’il s’agit d’une stratégie très prometteuse, et si ces résultats peuvent être reproduits chez les patients, les avantages potentiels sont énormes. »
ATRA agit en encourageant les cellules leucémiques à mûrir et à mourir naturellement. L'équipe pense que l'échec de la LAM à répondre à ce médicament peut être dû au fait que les gènes que l'ATRA cible normalement s'éteignent.
Dans leur recherche d'un médicament qui pourrait être utilisé pour redémarrer l'activité de l'ATRA, l'équipe s'est tournée vers un domaine de recherche émergent appelé épigénétique. Les médicaments épigénétiques ne ciblent pas directement les gènes, mais ciblent plutôt si les gènes sont activés ou désactivés.
Ils ont découvert que l'inhibition d'une enzyme appelée LSD1, à l'aide de TCP, pouvait réactiver ces gènes et rendre les cellules cancéreuses sensibles à l'ATRA.
L'équipe a commencé un essai clinique de phase II de l'association de médicaments chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.
Le co-auteur Kevin Petrie, Ph.D, a déclaré: «Le rétinoïde ATRA et l'antidépresseur TCP sont déjà disponibles au Royaume-Uni et non brevetés, donc ces médicaments ne devraient pas être coûteux pour le service de santé. La LMA reste très difficile à traiter et est malheureusement souvent mortelle, les taux de la maladie devant augmenter considérablement à mesure que la population vieillit, il est donc particulièrement agréable d'avoir identifié cette nouvelle approche de traitement.
«Surtout, nous pensons que ces médicaments ne ciblent que les cellules cancéreuses et laissent les cellules saines normales en grande partie intactes, nous espérons donc qu'ils auraient moins d'effets secondaires pour les patients que les médicaments standard. Nous sommes impatients de voir les résultats des essais cliniques. »
Samuel Waxman, MD, fondateur et directeur scientifique de la Samuel Waxman Cancer Research Foundation a ajouté: «Cette découverte majeure est le résultat direct d'années de recherche collaborative pour mieux comprendre le mécanisme d'action en utilisant une thérapie combinée de médicaments déjà disponibles. sur le marché aujourd'hui, ce qui peut conduire à des traitements plus rapides pour les patients.
Source: Fondation Samuel Waxman pour la recherche sur le cancer
