Une étude sur la souris suggère de nouveaux facteurs pour le TDAH
Lorsque le récepteur a été supprimé dans les modèles de souris, les souris sont devenues hyperactives et ont présenté des problèmes de capacité à prêter attention. Cela pourrait aider les scientifiques à comprendre le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH).
Selon les scientifiques, la protéine du récepteur de la membrane intestinale, la guanylyl cyclase-C (GC-C), a été étudiée depuis plus de deux décennies pour son rôle dans les maladies diarrhéiques et d'autres fonctions intestinales. En fait, on pensait que la GC-C se trouvait principalement dans l'intestin.
Dans la présente étude, des scientifiques chinois dirigés par le Dr Minmin Luo, neurobiologiste à l’Institut national des sciences biologiques de Pékin, ont collaboré avec le pédiatre Dr Mitchell Cohen du centre médical de l’hôpital pour enfants de Cincinnati. Ils ont constaté que le récepteur est également exprimé dans des zones critiques du cerveau.
En utilisant un modèle de souris, les scientifiques ont génétiquement retiré le récepteur GC-C et ont trouvé que les souris présentaient des déficits d'hyperactivité et d'attention. C'est la première fois que la GC-C est liée à un trouble neuropsychiatrique, selon les chercheurs.
Les chercheurs ont appris que les neurones expriment sélectivement la GC-C, ce qui augmente les niveaux de dopamine dans le cerveau, régulant ainsi l'attention et le niveau d'activité de la souris.
Lorsque les chercheurs ont traité les souris knock-out GC-C avec un médicament contre le TDAH à base d'amphétamine, cela a inversé leur comportement hyperactif et inattentif.
«Les résultats indiquent des fonctions comportementales et physiologiques importantes pour la voie de signalisation GC-C / PKG dans le cerveau», a déclaré Luo.
«Les données suggèrent également de nouvelles cibles thérapeutiques pour les troubles neuropsychiatriques liés aux dysfonctionnements des récepteurs dopaminergiques du mésencéphale.»
Les résultats de l'étude actuelle sont publiés dans Science.
L'un des troubles du comportement humain les plus répandus, le TDAH a été lié à des déséquilibres dans le système dopaminergique. Les chercheurs ont noté dans l'étude que ses résultats - des souris présentant des niveaux réduits de dopamine et des problèmes de comportement associés - sont cohérents avec les caractéristiques biochimiques du TDAH humain.
«Cela pourrait faire de la souris knock-out GC-C un bon modèle de recherche pour le TDAH et d'autres troubles du comportement», a déclaré Cohen. "Les efforts pour développer des activateurs ou des inhibiteurs de la voie de signalisation GC-C / PKG peuvent conduire à de nouveaux traitements pour d'autres troubles, tels que la schizophrénie, la maladie de Parkinson et la toxicomanie."
Source: Centre médical de l’hôpital pour enfants de Cincinnati
