La chasse aux gènes de la dépression se poursuit malgré un démarrage lent

Malgré le démêlage du génome humain et des techniques d'analyse à l'échelle du génome, il reste difficile d'identifier les facteurs génétiques affectant le risque de dépression.

Néanmoins, les chercheurs pensent que la dépression est héréditaire et que des études plus vastes sont nécessaires pour aider à résoudre le casse-tête. Ces résultats sont discutés dans un nouveau document publié dans le Examen de la psychiatrie de Harvard.

«Compte tenu de l'héritabilité établie de la dépression, il y a toutes les raisons de penser qu'avec des études plus larges, nous serons en mesure d'identifier des locus génétiques», a déclaré Erin C. Dunn, Sc.D., M.P.H., du Massachusetts General Hospital et ses collègues.

«Identifier les moyens de générer ces échantillons plus volumineux est l’un des nombreux défis qui nous attendent.»

Dans le nouvel article, Dunn et ses coauteurs examinent les découvertes récentes et les orientations futures de la recherche sur la génétique de la dépression.

La dépression est l'une des maladies mentales les plus courantes, les plus invalidantes et les plus coûteuses. Comprendre ses causes, y compris les facteurs génétiques et environnementaux et les interactions entre eux, a des implications importantes pour la prévention et le traitement.

Puisque la dépression est connue pour fonctionner dans les familles, les experts pensent qu'une base génétique doit exister. En fait, sur la base d’études sur des jumeaux, on estime que les facteurs génétiques représentent environ 40% de la variation du risque de dépression dans la population.

Ces dernières années, des techniques telles que les études d'association à l'échelle du génome (GWAS) ont accéléré les efforts visant à identifier les facteurs génétiques sous-jacents à un large éventail de maladies. Mais jusqu'à présent, les GWAS de la dépression n'ont trouvé aucune association.

Le succès limité du GWAS dans l'identification des variantes génétiques associées à la dépression contraste avec les résultats pour d'autres troubles psychiatriques. Par exemple, des études ont identifié plus de 100 variantes génétiques de la schizophrénie et du trouble bipolaire.

De plus, les facteurs génétiques précédemment suggérés comme contribuant au risque de dépression, tels que les gènes affectant la dopamine ou la neurotransmission de la sérotonine, n’ont pas été confirmés.

Un autre problème est que de nombreuses études n'ont pas encore rendu compte du rôle de l'environnement. Les experts demandent plus d'études sur la manière dont les gènes peuvent modifier l'effet des facteurs environnementaux sur le risque de dépression (ou vice versa).
Une étude de 2003 a suggéré une interaction entre un variant de gène affectant la sérotonine et des événements de vie stressants; par exemple, la maltraitance infantile.

Jusqu'à présent, les études ont donné des résultats contradictoires pour les effets gène-environnement (GxE). Alors que certaines études ont soutenu cet effet GxE, d'autres n'ont montré aucune association avec la variante de la sérotonine. Cependant, d'autres études GxE ont suggéré des associations plus cohérentes pour d'autres gènes, y compris les gènes impliqués dans la régulation de la réponse au stress.

Dunn pense que la combinaison de GWAS et GxE peut aider à générer de nouvelles informations. «Des études GxE à grande échelle peuvent conduire à de nouvelles découvertes sur la base génétique de la dépression», dit-elle.

Dans cet article, les chercheurs discutent des raisons du manque de succès des études GWAS et GxE, et des nombreux défis qui les attendent. En raison de l'architecture génétique complexe de la dépression, de très grandes études seront nécessaires pour détecter les petites contributions individuelles de plusieurs gènes.

Des approches pour tenir compte des multiples types de dépression seront également nécessaires.

Pendant ce temps, Dunn et ses collègues estiment que la recherche sur la génétique de la dépression se trouve «à un carrefour passionnant mais difficile».

Dunn a ajouté: «Bien que la recherche pour identifier les gènes associés à la dépression se soit avérée difficile, de nombreux scientifiques du monde entier travaillent d'arrache-pied pour identifier ses fondements génétiques. Avec ces connaissances, nous pouvons en fin de compte aider à prévenir l'apparition de la maladie et à améliorer la vie de ceux qui souffrent déjà.

Source: Wolters Kluwer Health / EurekAlert