Une étude sur la souris suggère un nouveau lien entre le diabète et la maladie d'Alzheimer

Une nouvelle recherche utilisant un modèle murin a découvert des preuves suggérant que la maladie d'Alzheimer pourrait être affectée par une glycémie élevée.

Bien que de nombreuses études antérieures aient indiqué que le diabète pouvait contribuer à la maladie d'Alzheimer, une étude menée par des scientifiques de la faculté de médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis montre qu'une glycémie élevée peut augmenter rapidement les niveaux de bêta amyloïde.

L’amyloïde bêta est bien connu comme un élément clé des plaques cérébrales chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. On pense que l’accumulation de plaques est l’un des premiers moteurs de l’ensemble complexe de changements provoqués par la maladie d’Alzheimer dans le cerveau.

La recherche a été publiée dans Le Journal of Clinical Investigation.

«Nos résultats suggèrent que le diabète, ou d'autres conditions qui rendent difficile le contrôle de la glycémie, peuvent avoir des effets néfastes sur les fonctions cérébrales et exacerber des conditions neurologiques telles que la maladie d'Alzheimer», a déclaré l'auteur principal Shannon Macauley, Ph.D., postdoctorale. chercheur.

«Le lien que nous avons découvert pourrait nous conduire à de futurs objectifs de traitement qui réduiront ces effets.»

Les personnes atteintes de diabète ne peuvent pas contrôler les taux de glucose dans leur sang, qui peuvent augmenter après les repas. Au lieu de cela, de nombreux patients dépendent de l'insuline ou d'autres médicaments pour contrôler leur glycémie.

Dans l’étude, le chercheur a injecté du glucose dans la circulation sanguine de souris élevées pour développer une maladie de type Alzheimer.

Ils ont ensuite observé comment une glycémie élevée pouvait augmenter le risque de maladie d'Alzheimer.

Chez les jeunes souris sans plaques amyloïdes dans leur cerveau, le doublement des taux de glucose dans le sang a augmenté de 20% les taux de bêta amyloïde dans le cerveau.

Lorsque les scientifiques ont répété l'expérience chez des souris plus âgées qui avaient déjà développé des plaques cérébrales, les niveaux de bêta d'amyloïde ont augmenté de 40%.

En y regardant de plus près, les chercheurs ont découvert que les pics de glycémie augmentaient l'activité des neurones dans le cerveau, ce qui favorisait la production de bêta amyloïde. L'une des façons dont la mise à feu de ces neurones est influencée consiste à utiliser des ouvertures appelées canaux KATP à la surface des cellules cérébrales.

Dans le cerveau, une glycémie élevée provoque la fermeture de ces canaux, ce qui excite les cellules cérébrales, ce qui les rend plus susceptibles de se déclencher.

Le tir normal est la façon dont une cellule cérébrale code et transmet des informations. Mais une mise à feu excessive dans certaines parties du cerveau peut augmenter la production de bêta amyloïde, ce qui peut finalement conduire à davantage de plaques amyloïdes et favoriser le développement de la maladie d'Alzheimer.

Pour montrer que les canaux KATP sont responsables des changements de la bêta amyloïde dans le cerveau lorsque la glycémie est élevée, les scientifiques ont administré aux souris du diazoxide, un médicament qui élève la glycémie couramment utilisé pour traiter l'hypoglycémie. Pour contourner la barrière hémato-encéphalique, le médicament a été injecté directement dans le cerveau.

Le médicament a forcé les canaux KATP à rester ouverts alors même que les niveaux de glucose augmentaient. La production de bêta amyloïde est restée constante, contrairement à ce que les chercheurs ont généralement observé lors d'un pic de sucre dans le sang, ce qui prouve que les canaux KATP lient directement le glucose, l'activité neuronale et les niveaux de bêta amyloïde.

Les chercheurs utilisent maintenant des médicaments contre le diabète chez des souris atteintes de maladies similaires à celles d’Alzheimer pour explorer davantage ce lien.

«Étant donné que les canaux KATP sont le moyen par lequel le pancréas sécrète de l'insuline en réponse à des niveaux élevés de sucre dans le sang, il est intéressant de voir un lien entre l'activité de ces canaux dans le cerveau et la production de bêta amyloïde», a déclaré Macauley.

«Cette observation ouvre une nouvelle voie d’exploration de la façon dont la maladie d’Alzheimer se développe dans le cerveau et offre une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement de ce trouble neurologique dévastateur.»

Les chercheurs étudient également comment les changements provoqués par l'augmentation des taux de glucose affectent la capacité des régions du cerveau à se mettre en réseau et à accomplir des tâches cognitives.

Source: École de médecine de l'Université de Washington