Informations sur la perte de mémoire de travail
La maladie, la neurofibromatose de type 1, ou NF1 est caractérisée par une perte de mémoire de travail. La condition affecte une personne sur 3500 et est la cause la plus fréquente de troubles d'apprentissage.
Une nouvelle recherche menée par un scientifique de l'UCLA a découvert de nouveaux indices sur la façon dont la NF1 perturbe la mémoire et sur la manière dont des médicaments peuvent être créés pour corriger les troubles d'apprentissage liés à la NF1.
La recherche est publiée dans l'édition en ligne de Actes de l'Académie nationale des sciences.
La NF1 est causée par des mutations dans un gène appelé neurofibromine, ou Nf1, qui fabrique une protéine du même nom.
Des études antérieures sur des animaux dirigées par le chercheur principal, le Dr Alcino Silva, professeur de neurobiologie et de psychiatrie à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA, ont montré que la protéine Nf1 est essentielle pour contrôler la libération d'un neurotransmetteur appelé GABA, qui régule l'activité des cellules cérébrales. . Les versions mutées de la protéine provoquent la libération de trop de GABA, ce qui altère considérablement la communication entre les cellules cérébrales.
Dans l'étude actuelle, Silva et ses collègues ont découvert que les souris porteuses de mutations Nf1 présentaient des niveaux plus élevés de GABA dans la région du cerveau qui régule la mémoire de travail.
Les résultats impliquent que l'excès de GABA entrave l'activité des neurones dans le cerveau, interférant ainsi avec la mémoire de travail.
«Nous nous sommes concentrés sur une région du cortex préfrontal qui est essentielle pour la mémoire de travail chez la souris et l'avons comparée à sa région équivalente chez l'homme», a déclaré le co-auteur de l'étude Carrie Bearden, professeur agrégé de psychiatrie au Semel Institute for Neuroscience and Human. Comportement à UCLA.
«Lorsque les patients NF1 exécutaient des tâches nécessitant une mémoire de travail, ils présentaient une activité réduite dans le cortex préfrontal. Les résultats étaient très similaires à ce que nous avons découvert dans notre modèle de souris.
L'équipe a demandé aux patients NF1 d'effectuer une série de tâches de mémoire tout en subissant une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) qui mesurait le flux sanguin et d'oxygène vers différentes zones du cerveau. Un flux sanguin et oxygène plus important indique une plus grande activité cérébrale. Par rapport aux volontaires sains, les patients NF1 ont montré moins d'activité dans la partie du cortex préfrontal qui contrôle la mémoire de travail.
"Les cellules cérébrales des patients NF1 ne se sont pas complètement activées dans le cortex préfrontal, comme chez les personnes en bonne santé", a déclaré Bearden.
«Les niveaux d’activité cérébrale des patients prédisaient également leur taux de réussite dans l’expérience. Moins nous avons vu d'activité dans cette région du cerveau, moins ils accomplissaient les tâches. »
«Notre recherche implique que la libération accrue de GABA interfère avec la mémoire de travail dans la NF1», a déclaré la première auteure de l'étude, Carrie Shilyansky, chercheuse diplômée en neurobiologie à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA.
Les résultats de l'UCLA suggèrent que les troubles d'apprentissage causés par les mutations Nf1 pourraient être corrigés avec un médicament qui normalise l'effet excessif du GABA sur les cellules cérébrales.
Les auteurs étudient actuellement l'effet du médicament lovastatine sur les problèmes d'apprentissage et de santé chez les patients atteints de NF1.
Source: UCLA
