L’inosine peut bénéficier aux patients atteints de la maladie de Parkinson

Un essai clinique de deux ans mené par un consortium dirigé par des chercheurs du Massachusetts General Hospital, de la Harvard School of Public Health et de l'Université de Rochester a révélé que le complément nutritionnel inosine a réussi à augmenter les niveaux de l'urate antioxydant sans produire d'effets secondaires graves.

Plusieurs études antérieures ont suggéré que l'élévation de l'urate peut réduire le risque de maladie de Parkinson ou ralentir sa progression, selon les chercheurs.

«Cette étude a fourni des preuves claires que, chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson précoce, le traitement par inosine peut augmenter en toute sécurité les taux d'urate dans le sang et le liquide céphalo-rachidien pendant des mois ou des années», déclare Michael Schwarzschild, MD, Ph.D., chercheur principal et neurologue .

«Nous savons que l’urate a des propriétés neuroprotectrices dans les modèles animaux, et une convergence inhabituelle d’études humaines a suggéré son utilisation possible comme stratégie de modification de la maladie dans la maladie de Parkinson; les résultats positifs de cet essai sont donc très encourageants.

Caractérisée par des tremblements, une rigidité, des difficultés à marcher et d’autres symptômes, la maladie de Parkinson est causée par la destruction des cellules cérébrales qui produisent le neurotransmetteur dopamine. Bien que les traitements actuels puissent partiellement soulager les symptômes, aucune thérapie ne s'est avérée atténuer la perte sous-jacente de cellules cérébrales ou la progression du trouble, ont noté les chercheurs.

Des études menées par l’équipe de Schwarzschild et d’autres ont montré que les personnes en bonne santé dont les taux sanguins d’urate naturels se situent dans la plage normale élevée semblent avoir un risque réduit de développer la maladie de Parkinson et que la maladie peut progresser plus lentement chez les personnes ayant des taux d’urate plus élevés.

Soutenu principalement par une subvention de 5,6 millions de dollars de la Fondation Michael J.Fox pour la recherche sur la maladie de Parkinson et mené dans 17 sites aux États-Unis, SURE-PD (Safety of URate Elevation in Parkinson's Disease) a recruté 75 patients atteints de la maladie de Parkinson récemment faibles taux sanguins d'urate (moins de 6 mg / dL).

Les patients ont été répartis au hasard dans l'un des trois groupes d'étude. L'un d'eux a reçu une dose d'inosine conçue pour atteindre une légère élévation de l'urate sanguin (6 à 7 mg / dL); un a reçu une dose conçue pour atteindre une élévation modérée (7 à 8 mg / dL); et un groupe placebo. Sur les 75 participants, un seul n'a pas terminé l'essai. Les sujets ont pris des comprimés de 500 mg d'inosine ingérés par voie orale deux ou trois fois par jour.

L'inosine est naturellement convertie par le corps en urate dans le cadre du métabolisme normal, ont déclaré les chercheurs.

Au cours de la période d'étude, l'incidence des événements indésirables graves n'était pas plus élevée chez les personnes recevant de l'inosine que dans le groupe placebo, ont rapporté les chercheurs.

Trois participants recevant de l'inosine ont développé des calculs rénaux, une conséquence connue des niveaux élevés d'urate. Deux d'entre eux n'étaient pas clairement des calculs liés à l'urate et tous ont été traités avec succès, ont rapporté les chercheurs. Il n'y avait pas non plus d'augmentation de l'incidence de la goutte ou d'autres problèmes potentiellement liés à l'urate.

Après six mois d'essai, 95% des participants n'ont signalé aucun problème à prendre le médicament, et bien que plusieurs aient interrompu le traitement pendant des périodes variables au cours de la période d'étude, les chercheurs estiment que 90% auraient toléré le traitement s'ils avaient continué le traitement. deux ans complets.

Les dosages testés ont réussi à augmenter les niveaux d'urate dans le sang et le liquide céphalo-rachidien dans les plages cibles, avec des augmentations plus importantes dans le groupe à élévation modérée, ont rapporté les chercheurs. Un mois après la fin de l'étude, les niveaux d'urate de tous les participants étaient revenus à leurs niveaux d'origine.

Des données supplémentaires collectées par les enquêteurs ont fourni des résultats préliminaires que Schwarzschild a décrits comme «encourageants».

«Ces résultats soutiennent l'avancée vers un essai plus large capable de déterminer si l'inosine pourrait combler le besoin non satisfait critique de traitement de fond», a-t-il déclaré. «Les informations fournies par cet essai nous aident à concevoir un essai de phase 3, et avec les conseils de la FDA, nous préparons une demande de financement supplémentaire auprès des National Institutes of Health.»

Schwarzschild met en garde les patients atteints de la maladie de Parkinson contre toute tentative de traitement par inosine pour le moment.

«Bien qu'il existe des preuves considérables pour soutenir le potentiel de cette thérapie, l'inosine est encore un traitement non prouvé pour la maladie de Parkinson», a-t-il déclaré.

«Nous savons qu'un taux d'urate excessivement élevé peut entraîner des calculs rénaux, la goutte et éventuellement d'autres effets indésirables, c'est pourquoi il est préférable de tenter d'élever l'urate dans des essais cliniques soigneusement conçus où les risques peuvent être réduits et équilibrés par rapport aux avantages possibles.»

L'étude a été publiée dans Neurologie JAMA.

Source: Hôpital général du Massachusetts