Anomalie cérébrale liée aux troubles psychiatriques
De nouvelles recherches sur les souris montrent que la perte d'une protéine appelée MeCP2 dans un groupe spécifique de neurones inhibiteurs dans le cerveau produit presque toutes les caractéristiques associées au syndrome de Rett.
Les bébés (principalement des filles) nés avec le syndrome de Rett peuvent sembler normaux au début, mais le développement mental et moteur ralentit ou s'arrête entre trois mois et trois ans. Cela peut inclure une perte d'élocution, des difficultés d'apprentissage et des problèmes d'équilibre et de marche. Certains symptômes imitent ceux de l'autisme.
Les neurones inhibiteurs (acide gamma-amino-butyrique [GABA] -ergiques) ne représentent que 15 à 20 pour cent du nombre total de neurones dans le cerveau. Cependant, la perte de MeCP2 réduit le nombre d'enzymes nécessaires pour produire le neurotransmetteur GABA et crée à son tour une réduction de 30 à 40% des niveaux de ce neurotransmetteur, ce qui modifie considérablement la communication neuronale.
Des recherches antérieures ont montré que l'expression de ces enzymes est également plus faible chez certains patients atteints d'autisme, de schizophrénie et de trouble bipolaire, a déclaré le Dr Hsiao-Tuan Chao, un M.D./Ph.D. stagiaire postdoctoral.
«Cela nous en dit long sur ce qui se passe dans le cerveau des personnes atteintes du syndrome de Rett, d’autisme ou même de schizophrénie», a déclaré Chao.
Chao a fait la découverte en développant un modèle de souris qui a permis aux scientifiques de retirer MeCP2 uniquement des neurones GABAergiques.
«Cette étude nous a appris qu'une modification du signal des neurones GABAergiques est suffisante pour produire des caractéristiques de l'autisme et d'autres troubles neuropsychiatriques», a déclaré le Dr Huda Zoghbi, chercheur à l'Institut médical Howard Hughes et directeur du Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute à l'hôpital pour enfants du Texas.
Chao, étudiant au doctorat dans le laboratoire de Zoghbi, a ajouté: «Nous avons fait cette étude en pensant que tout ce que nous verrions peut-être était quelques symptômes du syndrome de Rett.»
«De manière frappante, nous avons vu que l'élimination de MeCP2 uniquement des neurones GABAergiques reproduisait presque toutes les caractéristiques du syndrome de Rett, y compris les déficits cognitifs, les difficultés respiratoires, le comportement compulsif et les mouvements stéréotypés répétitifs. L'étude nous apprend que MeCP2 est une protéine clé pour le fonctionnement de ces neurones. »
Une fois que les scientifiques ont réalisé que le facteur clé était les neurones GABAergiques, ils ont voulu savoir comment le MeCP2 manquant affectait la fonction de ces neurones. C'est alors que Chao a compris que la perte de MeCP2 provoquait la libération de moins de GABA par les neurones GABAergiques.
«Un enfant naît en bonne santé. Elle commence à grandir puis à perdre des étapes de développement. La communication entre les neurones est altérée, en partie à cause de la réduction des signaux des neurones GABAergiques. »
Cette étude est publiée dans le numéro actuel de la revue Nature.
Source: Collège de médecine Baylor
