Une étude sur le rat établit un lien entre les antidépresseurs et les anomalies cérébrales de type autisme

Une nouvelle étude montre que les rats immatures recevant un antidépresseur commun peuvent présenter des anomalies cérébrales et des comportements caractéristiques des troubles du spectre autistique.

Les chercheurs pensent que les résultats suggèrent que la prise d'une certaine classe d'antidépresseurs connus sous le nom d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) pendant la grossesse peut être un facteur d'augmentation des troubles du développement chez l'enfant.

«Nous avons vu des comportements chez les rats traités et des problèmes neurologiques qui indiquent que leur cerveau ne conduit pas et ne traite pas correctement les informations», a déclaré Rick C.S. Lin, Ph.D., chercheur principal de l'étude. Lin est professeur de neurobiologie et de sciences anatomiques au centre médical de l'Université du Mississippi.

«Cependant, sur la seule base de cette étude, il serait prématuré de conclure qu'une femme enceinte devrait arrêter de prendre des ISRS. Une mère enceinte peut faire plus de mal à son bébé en raison d'une dépression non traitée qu'en prenant des ISRS prescrits. Cette étude est un point de départ et il reste encore beaucoup à faire. »

L'étude apparaît en ligne dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciences.

Dans l'étude, les chercheurs ont traité plus de 200 rats avec le citalopram ISRS au cours des étapes clés du développement cérébral. Les rats naissent à un stade de développement plus précoce que les humains, ce qui équivaut à la fin du sixième mois de développement fœtal chez les humains.

Contrairement aux rats du groupe témoin, les chercheurs ont constaté que les populations traitées n'étaient pas intéressées par le jeu lorsqu'elles étaient jeunes et affichaient de mauvais comportements sociaux à l'âge adulte. Les rats traités ont également montré des réponses anormales aux changements de leur environnement. Par exemple, ils se sont figés au son d'un ton nouveau et ont montré peu d'intérêt pour l'exploration de nouveaux jouets.

«Ces résultats démontrent que les ratons, lorsqu'ils sont exposés périnatalement aux ISRS, présentent des traits de comportement souvent observés dans les TSA», a déclaré le neurobiologiste Dr Kimberly Simpson, premier auteur de l'article.

Fait intéressant, les comportements se sont produits plus souvent - et parfois exclusivement - chez les rats mâles traités que chez les femelles traitées. De même, le trouble du spectre autistique, ou TSA, est diagnostiqué plus souvent chez les hommes.

L'investigateur a choisi le citalopram pour représenter les ISRS car il est l'un des plus spécifiques pour cibler le système sérotoninergique avec peu de chevauchement sur les autres neurotransmetteurs.

Le neuroscientifique Dr Michael Merzenich de l'Université de Californie-San Francsico, a analysé les cortex auditifs primaires des rats à l'aide de techniques électrophysiologiques et a découvert que les rats âgés d'un mois présentaient des anomalies fonctionnelles compatibles avec un TSA.

«Ce que nous voyons dans cette expérience est un fort impact sur le cortex auditif. Ces animaux ne mûrissent pas de manière normale et progressive, et ces différences sont substantielles », a déclaré Merzenich, auteur principal du journal.

Le développement retardé de la représentation du discours auditif est une caractéristique des TSA chez les enfants, a déclaré Merzenich. Cela contribue aux difficultés de ces enfants avec le langage et la lecture.

Une autre anomalie cérébrale courante dans les TSA est un corps calleux plus mince, en particulier dans le tiers avant de la structure a également été découvert chez les rats.

Comme un pont massif de fibres nerveuses, le corpus callosum relie les deux moitiés du cerveau et transmet des signaux électriques entre elles. Il joue également un rôle clé dans la fonction intellectuelle supérieure.

«Ce tractus des fibres nerveuses a été perturbé de la même manière dans le cerveau de ces rats», a déclaré le chercheur Ian Paul, Ph.D., professeur de psychiatrie et de comportement humain à l’UMMC.

De nombreuses fibres nerveuses chez les rats traités avaient une gaine de myéline anormale ou manquante, un revêtement nécessaire à une neuroconductivité appropriée.

«Sans cette myéline enveloppant, le signal ralentit ou ne passe pas du tout. Les anomalies chez ces rats suggèrent que les côtés gauche et droit de leur cerveau ne communiquent pas correctement », a déclaré Paul, un co-auteur principal de l'article.

Lin a déclaré que les chercheurs ont analysé plusieurs aspects - comportement, pathologie, morphologie cérébrale, neurochimie et neurophysiologie - pour mener une vaste enquête et avoir une idée des anomalies structurelles et fonctionnelles.

L'étude chez le rat fait suite à une étude épidémiologique chez l'homme, publiée en juillet dans le Archives de psychiatrie générale. Cette enquête a révélé que les enfants de mères qui prenaient des ISRS au cours de l'année précédant l'accouchement couraient deux fois le risque normal de développer l'autisme.

«Bien qu'il faille toujours être prudent en extrapolant des effets des médicaments chez le rat aux effets des médicaments chez l'homme, ces nouveaux résultats suggèrent une opportunité d'étudier les mécanismes par lesquels les antidépresseurs influencent le développement du cerveau et du comportement», a déclaré le Dr Thomas R. Insel, directeur du NIMH.

«Ces études aideront à équilibrer les besoins de santé mentale des femmes enceintes avec un risque accru possible pour leur progéniture.»

L'incidence des femmes enceintes prenant des ISRS est passée d'environ 0,5% en 1985 lorsque le premier est arrivé sur le marché à près de 10% aujourd'hui, a déclaré Paul.

Les taux d'incidence des troubles du spectre autistique ont environ doublé tous les trois à cinq ans au cours de la dernière décennie, avec une incidence actuelle de 1 sur 91 naissances, selon les chercheurs. En revanche, en 1996, le taux d'incidence était inférieur à 1 naissance sur 1000 et en 2007, il atteignait environ 1 naissance sur 200.

«Le diagnostic s’est élargi avec la prise de conscience qu’il s’agit d’un trouble du spectre qui englobe toute une gamme de problèmes de communication, mais qui n’explique en aucun cas l’augmentation totale», a déclaré Paul.

Merzenich a déclaré qu'une composante génétique du risque d'autisme se trouve dans certaines familles, plus fortement exprimée chez certains membres que chez d'autres.

«Une faiblesse génétique peut mettre un enfant à risque d'être autiste», a-t-il déclaré. Les distorsions neurologiques attribuables aux ISRS ajoutent de manière plausible aux fardeaux neurologiques de l’enfant. Nous pensons que les ISRS peuvent ainsi augmenter les risques de TSA. En tout état de cause, une étude plus approfondie sur les populations d'enfants devrait déterminer si tel est le cas ou non. »

Lin a averti que les femmes enceintes ne devraient pas cesser de prendre des antidépresseurs prescrits uniquement sur la base des résultats de l’étude.

«Dans cette étude, nous avons éliminé autant de facteurs externes que possible. Mais les situations réelles sont beaucoup plus complexes », a-t-il déclaré.

Les hormones du stress - qui affectent les mêmes systèmes neurologiques que les ISRS - peuvent également nuire au développement d'un bébé, a déclaré Simpson, indiquant une autre différence significative entre l'étude en laboratoire et les situations réelles.

«Nous avons intentionnellement recherché les effets du traitement dans des groupes de rats considérés comme normaux au début de l'étude et nés de mères normales. Les effets des ISRS sur les bébés portés par des mères déprimées ne sont pas connus », dit-elle.

Lin a également souligné que les résultats appellent à une étude plus approfondie des ISRS, en particulier chez l'homme.

«Nous devons savoir lequel cause des dommages minimes, mais aussi à quelle dose, pendant combien de temps et à quels moments de la grossesse. Donc, fondamentalement, nous avons encore beaucoup à apprendre », a-t-il déclaré.

Source: Centre médical de l'Université du Mississippi