Un médicament contre le diabète peut réduire le risque de Parkinson

Une classe de médicaments contre le diabète qui limite la résistance à l’insuline peut également contribuer à réduire le risque de maladie de Parkinson, ont découvert des chercheurs.

La maladie de Parkinson est une maladie neurologique courante et évolutive causée par la perte graduelle de cellules nerveuses qui produisent normalement de la dopamine, un neurotransmetteur qui régule les mouvements du corps.

Il se développe généralement à partir de 60 ans environ. Les symptômes se développent lentement et peuvent inclure des tremblements des mains, des jambes, des bras, de la mâchoire et du visage, des mouvements lents et une raideur musculaire. Il n'existe actuellement aucun moyen d'arrêter la perte de cellules nerveuses productrices de dopamine, mais les médicaments qui remplacent ou imitent la dopamine perdue peuvent réduire la gravité des symptômes.

Cette étude s'est concentrée sur les médicaments à base de thiazolidinedione, qui sont largement prescrits pour le diabète. Des découvertes antérieures ont indiqué que les médicaments peuvent avoir des propriétés qui aident à protéger les neurones dans le cerveau. Les médicaments agissent en activant un récepteur présent à l'intérieur des cellules de nombreux organes du corps, appelé «récepteur gamma du récepteur gamma activé par la prolifération des peroxysomes (PPARɣ)». Cela profite aux diabétiques, car les médicaments à base de thiazolidinedione réduisent la résistance à l'insuline. Mais le récepteur affecte également plusieurs autres processus corporels.

Une équipe de la London School of Hygiene & Tropical Medicine, au Royaume-Uni, a examiné l’impact sur le risque de Parkinson chez l’homme. Le Dr Ian Douglas et ses collègues ont pris des chiffres du UK Clinical Practice Research Datalink sur plus de 160 000 patients diabétiques.

Ceux à qui on a prescrit des thiazolidinediones (rosiglitazone ou pioglitazone) ont été comparés à d'autres patients similaires en âge, sexe, localisation et stade de traitement du diabète qui ont reçu différents médicaments antidiabétiques. L’étude a été financée par la Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research.

Le taux de maladie de Parkinson était de 6,4 pour 10 000 patients-années dans le groupe exposé à la thiazolidinedione et de 8,8 pour 10 000 patients-années chez ceux qui prenaient différents médicaments. Cela équivaut à un taux réduit de 28%, qui était encore observé lorsque le tabagisme, d'autres médicaments, les traumatismes crâniens et la gravité de la maladie étaient pris en compte.

Mais lorsque les chercheurs ont examiné séparément les utilisateurs passés et actuels de thiazolidinedione, ils ont constaté que le risque de maladie de Parkinson n'était observé que chez les patients utilisant actuellement une thiazolidinedione (qui présentaient une diminution de 41% de la maladie de Parkinson), et non chez ceux qui avaient déjà utilisé des thiazolidinediones mais qui ont arrêté ou changé pour un autre médicament.

«Le risque a été réduit chez ceux qui avaient des ordonnances de thiazolidinedione en cours, mais pas chez ceux qui avaient des ordonnances antérieures», rapporte l'équipe dans le journal Médecine PLoS. Cela indique qu'il y a «peu ou pas d'avantages persistants de l'utilisation antérieure de thiazolidinedione».

En conclusion, ils déclarent: «Les voies PPAR gamma peuvent être une cible médicamenteuse fructueuse dans la maladie de Parkinson.»

Le Dr Douglas souligne qu’il s’agit de la première étude à montrer la relation entre l’utilisation de la thiazolidinedione et le taux de maladie de Parkinson chez l’homme.

Il dit: «Nous entendons souvent parler d'effets secondaires négatifs associés aux médicaments, mais parfois il peut aussi y avoir des effets bénéfiques involontaires.Nos découvertes fournissent des preuves uniques qui, nous l’espérons, permettront de poursuivre les recherches sur les traitements médicamenteux potentiels pour la maladie de Parkinson. On pense qu’environ une personne sur 500 est touchée par la maladie de Parkinson, et à ce jour, aucun traitement efficace n’a été trouvé pour lutter directement contre l’aspect neurodégénératif de la maladie. »

La co-auteure, la Dre Ruth Brauer, a ajouté: «Nos résultats suggèrent que les traitements qui activent le récepteur PPARɣ de la même manière que les thiazolidinediones pourraient être des cibles prometteuses dans les futures recherches sur les médicaments. Bien que notre étude n'ait porté que sur les personnes atteintes de diabète, nous pensons qu'il est probable que l'effet protecteur de la thiazolidinedione soit également observé chez les personnes non diabétiques. »

Cette étude n'a pas cherché à savoir si la prise de ces médicaments ralentissait ou prévenait la progression de la maladie une fois qu'elle a commencé. Cependant, une autre étude récente a suggéré qu’un médicament de cette classe, la pioglitazone, ne modifierait probablement pas la progression du stade précoce de la maladie de Parkinson, au moins aux doses étudiées. Des chercheurs de l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux ont évalué l’effet de la pioglitazone sur la progression de la maladie de Parkinson.

Dans leur essai, 210 personnes atteintes de la maladie de Parkinson au stade précoce ont reçu 15 mg / jour de pioglitazone, 45 mg / jour de pioglitazone ou un placebo. Après 44 semaines, la gravité de la maladie de Parkinson des patients a été mesurée. Par rapport à leur gravité au début, les patients prenant de la pioglitazone aux deux doses étaient similaires à ceux sous placebo.

«Ces résultats suggèrent que la pioglitazone aux doses étudiées ici est peu susceptible de modifier la progression du stade précoce de la maladie de Parkinson», écrit l’équipe dans La neurologie de Lancet. «Une étude plus approfondie de la pioglitazone dans un essai plus large chez des patients atteints de la maladie de Parkinson n'est pas recommandée.»

Ils ajoutent que cette classe de médicaments entraîne également de graves effets secondaires négatifs. La pioglitazone a été associée au cancer de la vessie et le médicament thiazolidinedione rosiglitazone a en fait été suspendu du marché en raison de problèmes de sécurité liés aux risques pour le cœur. Plus tard, la FDA a supprimé ces restrictions.

Références

Brauer, R. et coll. Traitement à la glitazone et incidence de la maladie de Parkinson chez les personnes atteintes de diabète: une étude de cohorte rétrospective. Médecine PLoS, 21 juillet 2015 doi: 10.1371 / journal.pmed.1001854
PLOS

Essais exploratoires NINDS dans la maladie de Parkinson (NET-PD) FS-ZONE Investigators. Pioglitazone dans la maladie de Parkinson précoce: un essai randomisé de phase 2, multicentrique, à double insu. La neurologie de Lancet, 23 juin 2015 doi: org / 10.1016 / S1474-4422 (15) 00144-1
The Lancet