Des centaines de gènes peuvent contribuer au risque de syndrome de Tourette
Une nouvelle étude suggère que des variantes de centaines de gènes, agissant en combinaison, contribuent au développement du syndrome de Tourette (TS), un trouble neurodéveloppemental caractérisé par des tics moteurs et vocaux involontaires chroniques.
Les résultats, publiés dans le Journal américain de psychiatrie, montrent que la condition peut faire partie d'un spectre continu de tics, allant de tics légers, parfois transitoires, à des cas graves pouvant inclure des symptômes psychiatriques. En fait, les individus présentant des symptômes plus sévères présentaient un plus grand nombre de variantes associées au TS.
L'étude a été menée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH), de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA), de l'Université de Floride et de l'Université Purdue.
«Cette étude confirme que, pour la plupart des patients, la base génétique sous-jacente du syndrome de Tourette est polygénique - c'est-à-dire que de nombreux gènes travaillent ensemble pour provoquer une maladie», a déclaré Jeremiah Scharf, MD, Ph.D., de Psychiatric & Neurodevelopmental Genetics Unité des départements de neurologie et de psychiatrie de l'HGM et du Centre de médecine génomique de l'HGM.
«Cela signifie que la plupart des personnes atteintes de TS ne portent pas un seul gène inactif, mais héritent plutôt de centaines de petits changements d'ADN des deux parents qui se combinent pour causer le TS. Cette découverte a de multiples implications importantes, tant sur le plan scientifique que pour la défense des patients et la compréhension de leurs symptômes.
S'il est bien connu que la majeure partie du risque de TS est héréditaire, les quelques variantes génétiques associées au risque qui ont été identifiées ne représentent qu'un faible pourcentage des cas.
De nombreuses variantes génétiques communes travaillant ensemble ont été associées à un risque plus élevé de maladie. Cela suggère que des études d'association à grande échelle à l'échelle du génome (GWAS) pourraient clarifier les gènes à risque potentiels et ceux qui ne contribuent pas réellement au développement du TS.
Pour obtenir le plus grand ensemble de données possible, l'équipe de recherche a combiné les résultats de la seule étude GWAS publiée avec de nouvelles données de trois consortiums internationaux de génétique: le Consortium international de génétique de la Tourette Association of America, le Gilles de la Tourette GWAS Replication Initiative et la Tourette. Étude de génétique collaborative internationale. Cela représentait un total de 4 819 personnes atteintes de TS et près de 9 500 volontaires témoins non affectés.
Une deuxième analyse de l'étude génétique de DeCode basée en Islande a comparé plus de 700 patients TS à plus de 450 atteints d'autres tics et plus de 6000 témoins.
Les résultats ont identifié plusieurs variantes génétiques associées à un risque accru de TS, et les personnes héritant de plus de variantes de risque présentaient des symptômes plus graves. Cependant, la présence de variants associés à la TS n'était pas limitée à ceux atteints de tics.
«Chacune des variantes qui contribuent au développement du TS est présente dans une proportion significative de la population générale, ce qui signifie que la plupart des personnes atteintes de TS n’ont pas de gènes« cassés »ou« mutés »», a déclaré Scharf.
«Les mouvements et les pensées des personnes atteintes de TS sont les mêmes que nous tous, mais dans une plus grande mesure. En tant que médecins et chercheurs, nous savons que rien ne sépare les personnes atteintes de TS des autres enfants et adultes, et maintenant nous avons montré que c'est en fait vrai au niveau génétique. "
Les résultats soulèvent la possibilité future de prédire si les symptômes des enfants qui développent des tics, qui s'aggravent généralement au début de l'adolescence, continueront d'être sévères ou disparaîtront à mesure que l'enfant grandit, ce qui n'est pas possible actuellement. Des recherches futures travaillant avec des groupes encore plus importants de participants devraient améliorer cette capacité prédictive potentielle.
Scharf note que les régions du cerveau les plus susceptibles d'être affectées par les variantes associées au risque font partie d'un circuit impliqué dans l'apprentissage moteur, la planification et la sélection de mouvements ou d'actions appropriés, des zones précédemment suggérées pour contribuer au TS et à d'autres tics.
«Des études sur d'autres troubles polygéniques - à la fois cérébraux et non cérébraux - ont montré que même si un seul variant de gène ne joue qu'un petit rôle dans la cause d'un trouble, chaque gène peut être un candidat pour comprendre les mécanismes de la maladie et trouver de nouveaux traitements.»
«Nous espérons qu'en continuant à trouver de nouveaux gènes TS, nous serons en mesure de trouver de nouveaux traitements plus efficaces sans provoquer les effets secondaires importants associés aux thérapies existantes», a déclaré Scharf.
Source: Hôpital général du Massachusetts
