5 maladies mentales majeures attribuables aux mêmes variations génétiques

Cinq maladies mentales majeures - la dépression, le trouble bipolaire, le TDAH, la schizophrénie et l'autisme - sont attribuables aux mêmes variations génétiques héréditaires, selon la plus grande étude du genre à l'échelle du génome. Ces variations représentent 17 à 28 pour cent du risque de maladie mentale.

L'étude a révélé que le chevauchement est le plus élevé entre la schizophrénie et le trouble bipolaire; modérée pour bipolaire et dépression, et pour le TDAH et la dépression; et faible entre la schizophrénie et la dépression.

«Puisque notre étude n'a examiné que les variantes génétiques communes, le chevauchement génétique total entre les troubles est probablement plus élevé», a déclaré Naomi Wray, Ph.D., Université du Queensland, Brisbane, Australie.

«Des variantes partagées avec des effets plus petits, des variantes rares, des mutations, des duplications, des délétions et des interactions gène-environnement contribuent également à ces maladies.»

Le chevauchement de l'héritabilité qui pourrait être attribué à une variation génétique commune était d'environ 15% entre la schizophrénie et le trouble bipolaire, environ 10% entre le trouble bipolaire et la dépression, environ 9% entre la schizophrénie et la dépression et environ 3% entre la schizophrénie et l'autisme.

«De telles preuves quantifiant les facteurs de risque génétiques partagés parmi les diagnostics psychiatriques traditionnels nous aideront à évoluer vers une classification plus fidèle à la nature», a déclaré Bruce Cuthbert, Ph.D., directeur de la Division NIMH de recherche translationnelle et de développement de traitements pour adultes.

Plus tôt cette année, des chercheurs du Psychiatric Genomics Consortium (PGC) - plus de 300 scientifiques dans 80 centres de recherche dans 20 pays - ont rapporté les premières preuves de chevauchement entre les cinq troubles.

Les personnes atteintes de ces troubles étaient plus susceptibles d'avoir une variation suspecte aux quatre mêmes sites chromosomiques. L'ampleur du chevauchement reste toutefois incertaine.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont utilisé les mêmes informations à l'échelle du génome et les plus grandes quantités de données actuellement disponibles pour calculer le risque de ces troubles mentaux. Ils ont évalué s'ils pouvaient être attribuables à l'un des centaines de milliers de sites de variabilité commune du code génétique à travers les chromosomes.

Les chercheurs ont recherché des similitudes dans les variations génétiques parmi des milliers de personnes atteintes de chaque maladie et les ont comparées à des témoins, en déterminant à quel point chaque paire de troubles est liée aux mêmes variantes génétiques.

Les nouvelles preuves liant la schizophrénie et la dépression, si elles sont reproduites, pourraient avoir des implications importantes pour le diagnostic et la recherche, affirment les chercheurs. Ils s'attendaient à voir plus de chevauchement entre le TDAH et l'autisme, mais le lien modeste schizophrénie-autisme est cohérent avec d'autres preuves émergentes.

Les résultats laissent encore inexpliquée une grande partie de la contribution génétique héréditaire probable aux troubles - et en particulier les facteurs génétiques non héréditaires. Par exemple, la variation génétique commune représentait 23 pour cent de la schizophrénie, mais les preuves provenant d'études sur les jumeaux et la famille estiment son héritabilité totale à 81 pour cent.

«Il est encourageant que les estimations des contributions génétiques aux troubles mentaux retracent celles d'études plus traditionnelles sur les familles et les jumeaux. L'étude pointe vers un avenir de découverte de gènes actifs pour les troubles mentaux », a déclaré Thomas Lehner, Ph.D., chef de la NIMH Genomics Research Branch.

Source: Nature Genetics