Cholestérol LDL élevé lié à la maladie d'Alzheimer précoce

Une nouvelle recherche a trouvé un lien entre les taux élevés de cholestérol LDL et la maladie d'Alzheimer à début précoce.

Les résultats pourraient aider les médecins à comprendre comment la maladie se développe et quelles en sont les causes possibles, y compris la variation génétique, selon des chercheurs du Atlanta Veterans Affairs Medical Center et de l'Université Emory.

Selon le Dr Thomas Wingo, neurologue et chercheur à l’Atlanta VA et à l’Université Emory, les résultats montrent que les taux de cholestérol LDL peuvent jouer un rôle causal dans le développement de la maladie d’Alzheimer.

«La grande question est de savoir s’il existe un lien de causalité entre les taux de cholestérol dans le sang et le risque de maladie d’Alzheimer», a déclaré Wingo, auteur principal de l’étude. «Les données existantes sont obscures sur ce point.

«Une interprétation de nos données actuelles est que le cholestérol LDL joue un rôle causal. Si tel est le cas, nous pourrions avoir besoin de réviser les objectifs de cholestérol LDL pour aider à réduire le risque d’Alzheimer. Notre travail se concentre désormais sur le test de l'existence d'un lien de causalité. »

Des taux élevés de cholestérol ont été associés à un risque accru de maladie d'Alzheimer plus tard dans la vie. Ce risque peut être dû à des facteurs génétiques liés au cholestérol, estiment les chercheurs.

Des recherches antérieures ont montré qu'un facteur de risque majeur de la maladie d'Alzheimer est une mutation spécifique dans un gène appelé APOE. Il s’agit du plus grand facteur de risque génétique connu de la maladie d’Alzheimer. Ce variant APOE, appelé APOE E4, est connu pour augmenter les taux de cholestérol circulant, en particulier les lipoprotéines de basse densité (LDL). Ce type de cholestérol est parfois appelé «mauvais cholestérol», car des taux élevés de LDL peuvent entraîner une accumulation de cholestérol dans les artères, expliquent les chercheurs.

Alors que la maladie d'Alzheimer d'apparition tardive - la forme la plus courante de la maladie - semble être liée au cholestérol, peu de recherches ont été effectuées sur un lien possible entre les taux de cholestérol et le risque d'Alzheimer précoce, selon les chercheurs.

La maladie d'Alzheimer à début précoce est une forme relativement rare de la maladie, apparaissant avant l'âge de 65 ans. Environ 10 pour cent de tous les cas d'Alzheimer sont à début précoce. Des recherches antérieures ont montré que la maladie est en grande partie basée sur la génétique, ce qui signifie qu'elle est susceptible d'être héritée si un parent en est atteint, selon les scientifiques.

Trois variantes de gènes spécifiques - APP, PSEN1 et PSEN2 - sont connues pour être liées à la maladie d'Alzheimer précoce. L'APOE E4 est également un facteur de risque dans cette forme de maladie. Ces variantes génétiques n'expliquent qu'environ 10% des cas de maladie d'Alzheimer à début précoce, ce qui signifie que 90% des cas sont inexpliqués, ont noté les chercheurs.

Pour tester si la maladie d'Alzheimer à début précoce est liée au cholestérol et identifier les variantes génétiques qui pourraient sous-tendre cette association possible, les chercheurs ont séquencé des régions génomiques spécifiques de 2125 personnes, dont 654 avaient une maladie d'Alzheimer précoce et 1471 qui ne l'étaient pas. Ils ont également testé des échantillons de sang de 267 participants pour mesurer la quantité de cholestérol LDL.

Ils ont constaté que l'APOE E4 expliquait environ 10 pour cent de la maladie d'Alzheimer à début précoce, ce qui est similaire aux estimations de la maladie d'Alzheimer à début tardif.

Les chercheurs ont également testé APP, PSEN1 et PSEN2. Environ 3 pour cent des cas d'Alzheimer à début précoce présentaient au moins l'un de ces facteurs de risque connus d'Alzheimer à début précoce, a découvert l'étude.

Après avoir testé des échantillons de sang, les chercheurs ont constaté que les participants présentant des taux de LDL élevés étaient plus susceptibles de souffrir de la maladie d'Alzheimer à début précoce, par rapport aux patients dont le taux de cholestérol était plus bas. Cela était vrai même après que les chercheurs aient contrôlé les cas avec la mutation APOE, ce qui signifie que le cholestérol pourrait être un facteur de risque indépendant pour la maladie, que le variant du gène APOE problématique soit présent ou non, ont expliqué les chercheurs.

Les chercheurs n'ont pas trouvé de lien entre les taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) et la maladie d'Alzheimer précoce, et seulement une très légère association entre la maladie et les taux de triglycérides.

Les chercheurs rapportent qu'ils ont également découvert un nouveau facteur de risque génétique possible pour la maladie d'Alzheimer à début précoce.

Les cas d'Alzheimer à début précoce étaient plus élevés chez les participants avec une variante rare d'un gène appelé APOB. Ce gène code pour une protéine impliquée dans le métabolisme des lipides ou des graisses, dont le cholestérol.

La découverte suggère un lien direct entre la mutation rare APOB et le risque de maladie d'Alzheimer, selon les chercheurs.

Cependant, le lien entre le niveau de LDL-C et la maladie d'Alzheimer précoce n'a pas été pleinement expliqué par l'APOE ou l'APOB, ce qui suggère que d'autres gènes et mécanismes augmentent également le risque de maladie, ont déclaré les chercheurs.

Les chercheurs disent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour expliquer pleinement le lien entre la maladie et le cholestérol. La relative rareté de la maladie d'Alzheimer à début précoce présente un défi pour trouver suffisamment d'échantillons pour effectuer de grandes études génétiques sur la maladie, ajoutent-ils.

L'étude a été publiée dans JAMA Neurology.

Source: Anciens Combattants

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