Les hommes et les femmes souffrant de dépression présentent des changements moléculaires opposés

Une nouvelle recherche révèle que les hommes et les femmes atteints de trouble dépressif majeur (TDM) ont des changements opposés dans l'expression des mêmes gènes. Si cela est vrai, la découverte suggère que les hommes et les femmes peuvent avoir besoin de différents types de traitement pour la dépression.

Des chercheurs de l'Université de Pittsburgh et du Centre de toxicomanie et de santé mentale (CAMH), Toronto, Canada, fondent leurs conclusions sur une nouvelle étude sur le cerveau post-mortem.

Les résultats, publiés dans Psychiatrie biologique, indiquent une pathologie distincte pour les hommes et les femmes.

«Cet article important met en évidence les mécanismes moléculaires divergents contribuant à la dépression chez les hommes et les femmes. Cela remet en question l'hypothèse selon laquelle un diagnostic similaire chez les personnes a la même biologie », a déclaré John Krystal, M.D., rédacteur en chef de Psychiatrie biologique.

C'est la première fois que cette pathologie opposée unique est signalée.

«Alors que les chercheurs examinent le cerveau de sujets déprimés depuis des décennies, nombre de ces études ne comprenaient que des hommes», a déclaré l'auteure principale Marianne Seney, Ph.D., de l'Université de Pittsburgh. Ceci malgré les différences de TDM entre les hommes et les femmes: les femmes sont deux fois plus susceptibles de recevoir un diagnostic de TDM, et rapportent une plus grande gravité de la maladie et des types de symptômes différents que les hommes.

L'étude a combiné huit ensembles de données publiés (quatre chez les hommes et quatre chez les femmes) dans une méta-analyse. L'auteur principal Etienne Sibille, Ph.D., de CAMH, et ses collègues ont analysé les niveaux d'expression génique, qui indiquent la quantité de protéines qu'un gène produit, dans le tissu cérébral post-mortem de 50 personnes atteintes de TDM (26 hommes et 24 femmes) et le même nombre des hommes et des femmes non affectés à des fins de comparaison.

La plupart des gènes qui avaient modifié l'expression ont été modifiés uniquement chez les hommes ou chez les femmes. Cependant, les gènes qui ont été modifiés chez les hommes et les femmes ont été modifiés dans des directions opposées.

Les femmes avaient une expression accrue des gènes affectant la fonction synapse, tandis que les hommes avaient une expression réduite des mêmes gènes. Les femmes avaient une diminution des gènes affectant la fonction immunitaire, tandis que les hommes avaient une expression accrue de ces gènes.

De plus, les chercheurs ont appliqué leurs méthodes aux données d'un ensemble différent de sujets et ont reproduit les changements opposés.

L'analyse s'est concentrée sur trois régions cérébrales différentes qui régulent l'humeur - le cortex cingulaire antérieur, le cortex préfrontal dorsolatéral et l'amygdale - et qui sont dysfonctionnelles dans le TDM.

Les chercheurs ont découvert que des changements opposés dans l'expression des gènes étaient spécifiques aux différentes régions du cerveau. Ainsi, si les femmes avaient augmenté l'expression d'un gène particulier dans une région et diminuée dans une autre, les hommes montraient exactement le contraire.

Étant donné que l'étude a utilisé du tissu cérébral post-mortem, l'effet des signatures moléculaires opposées sur la façon dont le MDD affecte différemment les hommes et les femmes n'a pas pu être étudié. Mais les résultats soutiennent la pathologie spécifique au sexe dans le trouble.

"Ces résultats ont des implications significatives pour le développement de nouveaux traitements potentiels et suggèrent que ces traitements devraient être développés séparément pour les hommes et les femmes", a déclaré Seney.

Par exemple, dans l'article, les auteurs suggèrent que de nouveaux traitements ciblant la pathologie spécifique au sexe dans le TDM pourraient supprimer la fonction immunitaire chez les hommes, ou renforcer sa fonction chez les femmes.

Source: Elsevier

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