La méthadone pour la douleur plus dangereuse que la morphine
La prise de méthadone prescrite comme traitement de la douleur à domicile comporte un risque de décès 46% plus élevé que la morphine SR (libération prolongée), un analgésique tout aussi efficace mais plus coûteux, selon une nouvelle étude du Vanderbilt University Medical Center.
En tant qu'effet secondaire, tous les médicaments opioïdes comportent le risque de réprimer la respiration, mais la méthadone est inhabituelle en ce que son effet anti-douleur est plus court que son effet sur la respiration.
«Cela signifie que les patients peuvent ressentir le besoin de plus de médicaments même s'il y a encore suffisamment de méthadone dans leur corps pour causer des problèmes respiratoires, ils se surdosent donc par inadvertance», a déclaré le premier auteur de l'étude, Wayne Ray, Ph.D., MS, professeur de politique de la santé.
Selon les chercheurs, environ 4,4 millions d'ordonnances de méthadone ont été rédigées aux États-Unis en 2009 pour le traitement de la douleur. Cela se traduit par 72 décès supplémentaires pour 10 000 années-personnes de traitement - encore une fois, par rapport à la morphine SR.
«C’est assez élevé par rapport aux normes médicales. Et pour autant que nous le sachions, il n'y a aucun avantage clinique à utiliser la méthadone par rapport à la morphine SR, donc pour cette raison ces décès sont particulièrement préoccupants », a déclaré Ray. "Il y a un risque accru pour un médicament qui se trouve être bon marché, mais qui ne confère aucun autre avantage."
Un autre problème est que la méthadone est un médicament pro-arythmique qui peut déclencher des arythmies ventriculaires mortelles (rythmes cardiaques anormalement rapides).
En raison de ces préoccupations, en 2006, la Food and Drug Administration a mis en garde les cliniciens sur l'utilisation de la méthadone. Les scientifiques des Centers for Disease Control and Prevention ont également recommandé de ne pas utiliser la méthadone comme traitement de première intention de la douleur.
Les chercheurs écrivent que leurs résultats «soutiennent les recommandations selon lesquelles la méthadone ne devrait pas être considérée comme un médicament de premier choix pour la douleur non cancéreuse».
En utilisant les dossiers Tennessee Medicaid pour 1997 à 2009, l'équipe a suivi 6 014 patients qui ont reçu de la méthadone et 32 742 qui ont reçu de la morphine SR. Les personnes sont entrées et sorties du suivi au fur et à mesure qu'elles commençaient et arrêtaient de remplir ces ordonnances. Plus des trois quarts des prescriptions totales concernaient des maux de dos.
Au total, il y a eu 477 décès au cours de 28 699 années-personnes de suivi.
La seule étude précédente comparant ces deux médicaments a produit un résultat presque opposé: 44 pour cent de réduction de la mortalité avec la méthadone.
«Cette étude a inclus de nombreux patients très malades, tels que des patients atteints de cancer, et cela peut avoir faussé leurs résultats. Nos résultats sont beaucoup plus cohérents avec le corpus de données existant », a déclaré Ray.
Pour éliminer les variables potentielles, les personnes de l'étude Vanderbilt ont été exclues du suivi à l'hôpital et pendant 30 jours après la sortie de l'hôpital, et les personnes atteintes de maladies potentiellement mortelles ou de cancer ont été exclues purement et simplement, de même que celles de plus de 74 ans et celles dans les maisons de retraite.
Les auteurs ont constaté que le risque excessif de la méthadone était présent dans la moitié inférieure de la fourchette posologique.
«C’est ce qui est intéressant», a déclaré Ray, «parce que cela est cohérent avec le potentiel de la méthadone à accumuler et pour les patients de se surdoser par inadvertance.
«Apparemment, plus la dose est élevée, moins il y a de différence entre la méthadone et un autre opioïde. C’est ce qui est particulièrement préoccupant à certains égards: qu’un clinicien puisse considérer que la faible dose est relativement exempte de risque de surdose, mais à cause des propriétés pharmacologiques particulières de la méthadone, qui peuvent être incorrectes. »
Les résultats sont publiés dans la revue Médecine interne JAMA.
Source: Centre médical de l'université Vanderbilt