Lien génétique trouvé pour une prise de poids rapide grâce aux médicaments antipsychotiques
Les résultats de deux études du Centre de toxicomanie et de santé mentale du Canada pourraient éventuellement être utilisés pour identifier les patients présentant les variations, permettant aux médecins de choisir des stratégies pour prévenir cet effet secondaire grave et d'offrir un traitement plus personnalisé, notent les chercheurs.
«La prise de poids survient chez jusqu'à 40% des patients prenant des médicaments appelés antipsychotiques de deuxième génération ou atypiques, qui sont utilisés parce qu'ils sont efficaces pour contrôler les principaux symptômes de la schizophrénie», a déclaré le Dr James Kennedy, auteur principal de l'étude.
La prise de poids peut entraîner l'obésité, le diabète de type 2, des problèmes cardiaques et une durée de vie raccourcie, a-t-il noté.
«Identifier les risques génétiques menant à ces effets secondaires nous aidera à prescrire plus efficacement», a déclaré Kennedy. Actuellement, le centre recherche deux autres variations génétiques qui affectent les réponses des patients aux médicaments psychiatriques.
Chaque étude a identifié une variation différente près du gène du récepteur de la mélanocortine-4 (MC4R), qui est connu pour être lié à l'obésité.
Dans la dernière étude, les personnes portant deux copies d'une variante ont pris environ trois fois plus de poids que celles qui en avaient une ou aucune copie, après six à 12 semaines de traitement avec des antipsychotiques atypiques.
L'étude comprenait quatre groupes de patients: deux des États-Unis, un en Allemagne et un d'une étude européenne plus large. Trois des quatre groupes n'avaient jamais pris d'antipsychotiques atypiques.
Différents groupes ont été traités avec des médicaments tels que l'olanzapine, la rispéridone, l'aripiprazole ou la quétiapine, et l'observance a été surveillée pour s'assurer que le régime de traitement était suivi, ont déclaré les chercheurs. Le poids et d'autres mesures liées au métabolisme ont été prises au début et pendant le traitement.
«La prise de poids était associée à cette variation génétique dans tous ces groupes, qui comprenaient des patients pédiatriques présentant de graves problèmes de comportement ou d'humeur, et des patients schizophrènes connaissant un premier épisode ou n'ayant pas répondu à d'autres traitements antipsychotiques», a noté le Dr Daniel, chercheur. Müller.
«Les résultats de notre analyse génétique combinés à cet ensemble diversifié de patients fournissent des preuves convaincantes du rôle de cette variante MC4R. Notre groupe de recherche a découvert dans le passé d'autres variantes génétiques associées à la prise de poids induite par les antipsychotiques, mais celle-ci semble être la découverte la plus convaincante à ce jour.
Le rôle du gène dans la prise de poids induite par les antipsychotiques a été identifié dans une étude publiée plus tôt cette année dans Le journal de pharmacogénomique. Des chercheurs
ont trouvé une variation différente sur MC4R qui était liée à l'effet secondaire.
Pour les deux études, les chercheurs de CAMH ont réalisé des expériences de génotypage pour identifier les changements uniques de la séquence du gène MC4R - connus sous le nom de polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) - liés à l'effet secondaire de gain de poids induit par le médicament.
Le gène MC4R code pour un récepteur impliqué dans les voies cérébrales régulant le poids, l'appétit et la satiété. "Nous ne savons pas exactement comment les antipsychotiques atypiques perturbent cette voie, ou comment cette variation affecte le récepteur", a déclaré Müller. «Nous avons besoin d’études supplémentaires pour valider ce résultat et finalement en faire une application clinique.»
L'étude récente est publiée en ligne dans le Archives de psychiatrie générale.
Source: Le Centre de toxicomanie et de santé mentale (CAMH)
