Facteurs complexes des troubles d'apprentissage liés à la tumeur

De nouvelles preuves suggèrent que les facteurs qui contribuent aux problèmes d'apprentissage associés à une tumeur cérébrale héréditaire sont beaucoup plus complexes que prévu.

Des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Washington à Saint-Louis ont découvert que les problèmes d'apprentissage et d'attention associés à la neurofibromatose 1 (NF1) sont multifactoriels.

La NF1 fait partie des syndromes de cancer du cerveau pédiatriques héréditaires les plus courants, les enfants développant fréquemment des tumeurs cérébrales de bas grade.

«Si l’une de nos principales priorités est d’arrêter la croissance tumorale, il est également important de s’assurer que ces enfants n’ont pas les défis supplémentaires de vivre avec des problèmes d’apprentissage et de comportement», déclare l’auteur principal David H. Gutmann, M.D., Ph.D.

«Nos résultats suggèrent que les problèmes d'apprentissage chez ces patients peuvent être causés par plus d'un facteur. Le succès du traitement dépend de l'identification des raisons biologiques sous-jacentes aux problèmes observés chez les patients atteints de NF1. »

L'étude apparaît en ligne dans Annales de neurologie.

Selon Gutmann, les scientifiques sont divisés lorsqu'ils examinent la base des anomalies d'apprentissage et des déficits d'attention associés à NF1.

Les mutations du gène Nf1 peuvent perturber la régulation normale d'une protéine importante appelée RAS dans l'hippocampe, une région cérébrale essentielle à l'apprentissage. Les travaux initiaux d'autres chercheurs avaient montré qu'une activité RAS accrue due à une fonction du gène Nf1 défectueuse altère la mémoire et l'attention dans certains modèles de souris Nf1.

Cependant, des études antérieures ont montré qu'une mutation du gène Nf1 abaisse les niveaux de dopamine, un neurotransmetteur impliqué dans l'attention.

La nouvelle recherche suggère que les deux parties peuvent avoir raison.

Dans la dernière étude, la stagiaire postdoctorale Kelly Diggs-Andrews, Ph.D., a découvert que les branches des cellules nerveuses productrices de dopamine qui s'étendent normalement dans l'hippocampe sont plus courtes chez les souris Nf1. En conséquence, les niveaux de dopamine sont plus faibles dans cette partie du cerveau.

«Ces résultats et les découvertes antérieures suggèrent qu'il existe une variété de façons dont NF1 peut provoquer un dysfonctionnement cognitif chez les personnes», dit Gutmann.

«Certains peuvent avoir des problèmes causés uniquement par une fonction RAS accrue, d'autres peuvent avoir des problèmes attribuables à une diminution de la dopamine, et un troisième groupe peut avoir des difficultés causées à la fois par des anomalies du RAS et de la dopamine.»

Pour personnaliser la thérapie des patients, Gutmann et ses collègues travaillent maintenant à développer des moyens de quantifier les contributions de la dopamine et du RAS aux troubles d'apprentissage liés à la NF1.

Source: École de médecine de l'Université de Washington

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