Signes d'Alzheimer inversés dans une étude sur la souris
Les chercheurs ont réussi à inverser la formation de plaques amyloïdes dans le cerveau de souris atteintes de la maladie d'Alzheimer, améliorant ainsi la fonction cognitive des animaux.
Les enquêteurs de la Cleveland Clinic Lerner Research Institute ont découvert que l'appauvrissement progressif d'une enzyme appelée BACE1 élimine les plaques.
L'étude, qui apparaît dans le Journal de médecine expérimentale, laisse espérer que les médicaments ciblant cette enzyme seront capables de traiter avec succès la maladie d'Alzheimer chez l'homme. La grande majorité des traitements expérimentaux utilisant un modèle de rongeur - que ce soit pour le diabète, le cancer ou la maladie d'Alzheimer - ne fonctionnent pas chez l'homme.
Les chercheurs expliquent que l’un des premiers événements de la maladie d’Alzheimer est une accumulation anormale de peptide bêta-amyloïde, qui peut former de grandes plaques amyloïdes dans le cerveau et perturber le fonctionnement des synapses neuronales.
Aussi connu sous le nom de bêta-sécrétase, BACE1 aide à produire le peptide bêta-amyloïde en clivant la protéine précurseur amyloïde (APP). Des médicaments inhibiteurs de BACE1 sont donc en cours de développement en tant que traitements potentiels de la maladie d'Alzheimer. Cependant, les médicaments peuvent avoir des effets secondaires graves car BACE1 contrôle de nombreux processus importants.
Les souris dépourvues complètement de BACE1 souffrent de troubles neurodéveloppementaux sévères. Pour déterminer si l'inhibition de BACE1 chez les adultes pourrait être moins nocive, le chercheur Dr Riqiang Yan et ses collègues ont généré des souris qui perdent progressivement cette enzyme à mesure qu'elles vieillissent. Ces souris se sont développées normalement et semblaient rester parfaitement saines au fil du temps.
Les chercheurs ont ensuite élevé ces rongeurs avec des souris qui commencent à développer des plaques amyloïdes et la maladie d'Alzheimer à l'âge de 75 jours. La progéniture résultante a également formé des plaques à cet âge, même si leurs niveaux de BACE1 étaient environ 50 pour cent inférieurs à la normale.
Remarquablement, cependant, les plaques ont commencé à disparaître à mesure que les souris ont continué à vieillir et à perdre l'activité BACE1, jusqu'à ce que, à 10 mois, les souris n'aient pas du tout de plaques dans leur cerveau.
«À notre connaissance, il s’agit de la première observation d’une telle inversion dramatique du dépôt amyloïde dans toute étude des modèles murins atteints de la maladie d’Alzheimer», a déclaré Yan.
La diminution de l’activité BACE1 a également entraîné une baisse des niveaux de peptide bêta-amyloïde et inversé d’autres caractéristiques de la maladie d’Alzheimer, telles que l’activation des cellules microgliales et la formation de processus neuronaux anormaux.
La perte de BACE1 a également amélioré l’apprentissage et la mémoire des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer. Cependant, lorsque les chercheurs ont réalisé des enregistrements électrophysiologiques des neurones de ces animaux, ils ont constaté que l'épuisement de BACE1 ne restituait que partiellement la fonction synaptique, ce qui suggère que BACE1 pourrait être nécessaire pour une activité synaptique et une cognition optimales.
«Notre étude fournit des preuves génétiques que le dépôt amyloïde préformé peut être complètement inversé après une suppression séquentielle et accrue de BACE1 chez l'adulte», a déclaré Yan.
«Nos données montrent que les inhibiteurs de BACE1 ont le potentiel de traiter les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sans toxicité indésirable. Les études futures devraient développer des stratégies pour minimiser les altérations synaptiques résultant d'une inhibition significative de BACE1 afin d'obtenir des bénéfices maximaux et optimaux pour les patients atteints d'Alzheimer. »
Source: Rockefeller University Press / Science Daily
