Les chercheurs précisent comment les médicaments antipsychotiques agissent dans le cerveau
Dans une étude antérieure connexe, des chercheurs avaient montré que deux récepteurs cérébraux - qui lient les signaux du neurotransmetteur sérotonine et glutamate à l'extérieur de la cellule - forment un complexe dans les zones du cerveau qui fonctionnent mal chez les patients schizophrènes.
L'équipe a maintenant développé une métrique qui peut aider à déterminer l'efficacité des médicaments antipsychotiques et à faire progresser la conception des médicaments. La nouvelle étude comble une lacune dans les connaissances, car les chercheurs ne comprenaient pas auparavant comment ce complexe de récepteurs était lié au phénotype de la schizophrénie.
La nouvelle étude montre qu'il existe un défaut dans la connexion entre le complexe des deux récepteurs et le phénotype schizophrénique dans la manière dont les signaux de la sérotonine et du glutamate sont interprétés à l'intérieur de la cellule, un processus appelé signalisation.
Il montre également comment les médicaments antipsychotiques utilisés pour traiter les patients agissent pour corriger un tel défaut dans le cerveau, selon les chercheurs.
«Non seulement avons-nous appris comment les médicaments antipsychotiques sont efficaces, mais nous avons également constaté que la signalisation à travers ce complexe de récepteurs est essentielle au fonctionnement de ces antipsychotiques», a déclaré le chercheur principal de l'étude Diomedes E. Logothetis, Ph.D., président du département de physiologie et biophysique de l'École de médecine VCU.
Selon Logothetis, les cibles cellulaires les plus courantes pour les médicaments sont les récepteurs couplés aux protéines G, tels que ceux qui ont été examinés dans cette étude. En utilisant des modèles cellulaires et animaux, ils ont découvert que les récepteurs signalent très différemment lorsqu'ils sont ensemble en tant que complexes que lorsqu'ils sont séparés.
La métrique développée par l'équipe pourrait être utilisée pour cribler de nouveaux médicaments et déterminer leur niveau d'efficacité ou être utilisée pour évaluer des thérapies combinées - regroupant deux médicaments auparavant inefficaces et les rendant plus utiles pour certains patients. En fin de compte, ce travail pourrait se traduire par la création de meilleurs médicaments antipsychotiques pour les patients, affirment les chercheurs.
«Nous pouvons utiliser la métrique que nous avons développée pour cribler de nouveaux médicaments et déterminer leur niveau d'efficacité», a déclaré Logothetis. «Nous pouvons également utiliser la métrique pour évaluer quelles combinaisons de médicaments existants nous donneront l'équilibre idéal entre la signalisation via les deux récepteurs du complexe.»
Logothetis a déclaré que l'espoir est qu'en utilisant cette approche, les chercheurs seront un jour en mesure de développer un moyen par lequel un criblage à haut débit de médicaments peut être effectué, ainsi que de développer des combinaisons plus efficaces de médicaments capables de aider le tiers des patients schizophrènes qui ne répondent pas aux traitements actuels.
Les études futures se concentreront sur l'identification des cibles protéiques du modèle de signalisation de ce complexe récepteur et leur lien avec la schizophrénie.
L'équipe multidisciplinaire comprenait des chercheurs de l'École de médecine de l'Université du Commonwealth de Virginie, de l'École de médecine Mount Sinai à New York et de l'École de pharmacie de l'Université du Maryland à Baltimore.
La nouvelle étude est publiée en ligne dans la revue Cellule.
Source: Université du Commonwealth de Virginie
